Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Афлиберцепт, лучевая терапия и темозоломид в лечении пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей мультиформной глиобластомой, глиосаркомой или другой злокачественной глиомой

29 мая 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I афлиберцепта (ловушка VEGF) с лучевой терапией и сопутствующим и адъювантным темозоломидом у пациентов со злокачественной глиомой

В этом исследовании I фазы изучаются побочные эффекты и оптимальная доза афлиберцепта при совместном применении с лучевой терапией и темозоломидом при лечении пациентов с недавно диагностированной или рецидивирующей мультиформной глиобластомой, глиосаркомой или другой злокачественной глиомой. Афлиберцепт может остановить рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение афлиберцепта вместе с лучевой терапией и темозоломидом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) афлиберцепта (ловушка VEGF) с лучевой терапией (ЛТ) и одновременной терапией темозоломидом (ТМЗ) при введении пациентам с впервые диагностированной глиобластомой (ГБМ) или глиосаркомой.

II. Определить МПД афлиберцепта с адъювантом ТМЗ, вводимым в дозе 150 мг/м2 один раз в сутки в течение 5 дней каждые 28 дней у пациентов со стабильной или рецидивирующей злокачественной глиомой (ЗГ) после ЛТ.

III. Определить МПД афлиберцепта с адъювантом ТМЗ, вводимым в дозе 100 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 21 дня каждые 28 дней у пациентов со стабильной или рецидивирующей МГ после ЛТ.

IV. Охарактеризовать профиль безопасности афлиберцепта в комбинации с ЛТ и сопутствующей терапией ТМЗ у пациентов с впервые диагностированной ГБМ.

V. Охарактеризовать профиль безопасности афлиберцепта в комбинации с адъювантом ТМЗ у пациентов со стабильной или рецидивирующей МГ после ЛТ.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Охарактеризовать фармакокинетические профили свободного и связанного афлиберцепта и ТМЗ у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование афлиберцепта с увеличением дозы. Пациентов распределяют в 1 из 3 лечебных групп в соответствии с предшествующим лечением и диагнозом.

Группа 1 (вновь диагностированная мультиформная глиобластома или глиосаркома): пациенты проходят частичную лучевую терапию пораженного участка головного мозга (ЛТ) один раз в день, 5 дней в неделю (всего 30 фракций) и одновременно получают пероральный темозоломид (ТМЗ) один раз в день в течение 6 недель. Через 2 нед после начала ЛТ пациенты также получают афлиберцепт в/в в течение 1 ч в 1-й и 15-й дни и продолжают до окончания ЛТ. Через 4 недели после завершения лучевой терапии пациенты получают адъювантную пероральную ТМЗ один раз в день в дни 1-5. Лечение адъювантом ТМЗ повторяют каждые 28 дней до 12 курсов.

Группа 2 (стабильная или рецидивирующая злокачественная глиома): пациенты проходят лучевую терапию, как и в группе 1. Пациенты получают пероральный ТМЗ в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12* курсов. Пациенты также получают афлиберцепт внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 15, начиная с первого дня лечения ТМЗ.

[Примечание: * Максимум 12 курсов включает адъювантные курсы TMZ, проводимые до зачисления.]

Группа 3 (стабильная или рецидивирующая злокачественная глиома): пациенты проходят лучевую терапию, как и в группе 1. Пациенты получают пероральный ТМЗ в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 21 день до 12* курсов. Пациенты также получают афлиберцепт внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 15, начиная с первого дня лечения ТМЗ.

[Примечание: * Максимум 12 курсов включает адъювантные курсы TMZ, проводимые до зачисления.]

Во всех группах лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Образцы крови периодически собирают для анализа фармакокинетики с помощью ELISA. Биомаркеры опухоли и ангиогенные пептиды плазмы анализируют на корреляцию с ответом, а статус метилирования промотора MGMT опухоли определяют с помощью ПЦР, специфичной для метилирования.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California at Los Angeles (UCLA )
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии:

  • Креатинин < = 1,5 мг/дл или клиренс креатинина = > 60 мл/мин
  • Не менее 28 дней после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии
  • МНО < = 1,5
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Статус Карновского 60-100%
  • SGOT и SGPT <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин < 2 раз выше ВГН
  • Ожидаемая продолжительность жизни => 12 недель
  • Лейкоциты = > 3000/мкл
  • ANC= > 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов = > 100 000/мм³
  • Гемоглобин = > 10 г/дл (разрешено переливание)
  • Не менее 21 дня после предшествующей лучевой терапии (группы 2 и 3)
  • Никаких предыдущих пластин Gliadel®
  • Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
  • Не менее 28 дней с момента предшествующей тяжелой травматического повреждения Нет признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
  • Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие в анамнезе других видов рака (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
  • Отсутствие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса, желудочно-кишечного кровотечения или дивертикулита в течение последних 6 месяцев.
  • Отсутствие предшествующей краниальной лучевой терапии (только группа 1)
  • Без предварительного афлиберцепта
  • Отсутствие предшествующего лечения опухолей головного мозга, за исключением сопутствующей лучевой терапии и темозоломида или 2 или менее 28-дневных курсов адъювантного темозоломида (группы 2 и 3)
  • Отсутствие предшествующей или сопутствующей цитотоксической лекарственной терапии, нецитотоксической лекарственной терапии или экспериментальной лекарственной терапии опухолей головного мозга (только группа 1)
  • Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
  • Гиперчувствительность к продуктам клеток CHO или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
  • Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности к рекомбинантному белку, при которой реакция возникает во время или сразу после инфузии.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу другим исследуемым агентам.
  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, психическое заболевание или социальную ситуацию, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.
  • Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания в течение последних 6 месяцев, включая любое из следующего:

История ишемического или геморрагического инсульта

  • Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или нестабильная стенокардия
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
  • Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие
  • Нет заболевания, которое могло бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Более 28 дней с момента предыдущего и без параллельных исследуемых агентов
  • Более 7 дней с момента предыдущей основной биопсии
  • Не менее 23 дней после приема темозоломида (группы 2 и 3)
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Отсутствие одновременных полных доз антикоагулянтов (например, варфарина или низкомолекулярного гепарина)
  • Допускаются профилактические дозы
  • Отсутствие одновременного рутинного профилактического применения филграстима (Г-КСФ)
  • Отсутствие другой сопутствующей противоопухолевой терапии (включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональное лечение или иммунотерапию)
  • Разрешен одновременный прием противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (EIAED), или не-EIAED.
  • Соотношение белок мочи: креатинин < = 1 или белок мочи за 24 часа < = 500 мг
  • Отсутствие тяжелых соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
См. подробное описание
Лекарство: темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ
Процедура: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Процедура: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: зив-афлиберцепт
Учитывая IV
Другие имена:
  • афлиберцепт
  • ловушка фактора роста эндотелия сосудов
  • Ловушка VEGF
  • Залтрап
Процедура: лучевая терапия
Пройти РТ
Другие имена:
  • облучение
  • лучевая терапия
  • терапия, облучение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза афлиберцепта, определяемая как доза, при которой менее чем у одной трети пациентов развивается ДЛТ на основании степени тяжести ЦОК.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность с точки зрения противоопухолевой активности, основанная на клинических, рентгенологических и биологических оценках.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет проведен описательный анализ.
До 3 месяцев
Концентрации афлиберцепта в плазме (ловушка VEGF) и фармакокинетические параметры, такие как Cmax, Tmax, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCo-t и AUC), клиренс (CL), кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) и конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 15, 16, 22, 29, 57, 85 курса 1 для пациентов в группе I; исходный уровень и дни 2, 8, 15, 43, 71 курса 1 для пациентов в группах 2 и 3
Будет определяться некомпартментным методом. Пропорциональность дозы в фармакокинетических параметрах будет определяться путем выполнения однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) для нормированных по дозе параметров. Кроме того, будут предоставлены сводные таблицы, отображающие индивидуальные концентрации пациентов, а также индивидуальные и средние параметры ФК.
Исходный уровень и дни 15, 16, 22, 29, 57, 85 курса 1 для пациентов в группе I; исходный уровень и дни 2, 8, 15, 43, 71 курса 1 для пациентов в группах 2 и 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 апреля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00678 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA137443 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000590174
  • NABTC-07-01 (Другой идентификатор: CTEP)
  • NABTC07-01 (Другой идентификатор: Adult Brain Tumor Consortium)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться