Aflibercept, bestralingstherapie en temozolomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd of terugkerend multiform glioblastoom, gliosarcoom of ander kwaadaardig glioom
Fase I-studie van Aflibercept (VEGF Trap) met bestralingstherapie en gelijktijdig en adjuvant temozolomide bij patiënten met kwaadaardig glioom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het definiëren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van aflibercept (VEGF Trap) met radiotherapie (RT) en gelijktijdig temozolomide (TMZ) bij toediening aan patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM) of gliosarcoom.
II. Om de MTD van aflibercept te definiëren met adjuvante TMZ toegediend in een dosis van 150 mg/m2 eenmaal daags gedurende 5 dagen elke 28 dagen bij patiënten met stabiel of recidiverend maligne glioom (MG) na RT.
III. Om de MTD van aflibercept met adjuvante TMZ te definiëren, toegediend in een dosis van 100 mg/m2 eenmaal daags gedurende 21 dagen elke 28 dagen bij patiënten met stabiele of recidiverende MG na RT.
IV. Karakteriseren van het veiligheidsprofiel van aflibercept in combinatie met RT en gelijktijdige TMZ bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM.
V. Karakteriseren van het veiligheidsprofiel van aflibercept in combinatie met adjuvante TMZ bij patiënten met stabiele of recidiverende MG na RT.
SECUNDAIRE DOELSTELLING:
I. Om de farmacokinetische profielen van vrij en gebonden aflibercept en TMZ bij deze patiënten te karakteriseren
OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van aflibercept. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 behandelingsgroepen op basis van eerdere behandeling en diagnose.
Groep 1 (nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom of gliosarcoom): Patiënten ondergaan eenmaal daags, 5 dagen per week (in totaal 30 fracties) partiële hersenradiotherapie (RT) in het betrokken veld en krijgen gelijktijdig oraal temozolomide (TMZ) eenmaal daags gedurende 6 weken. Vanaf 2 weken na de start van RT krijgen patiënten ook aflibercept IV gedurende 1 uur op dag 1 en 15 en gaan door tot het einde van RT. Vanaf 4 weken na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten adjuvante orale TMZ eenmaal daags op dag 1-5. Behandeling met adjuvante TMZ wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren.
Groep 2 (stabiel of recidiverend kwaadaardig glioom): Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in groep 1. Patiënten krijgen orale TMZ op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12* kuren. Patiënten krijgen ook aflibercept IV gedurende 1 uur op dag 1 en 15 vanaf de eerste dag van de TMZ-behandeling.
[Opmerking: *Het maximum van 12 cursussen omvat adjuvante TMZ-cursussen die voorafgaand aan de inschrijving worden gegeven.]
Groep 3 (stabiel of recidiverend kwaadaardig glioom): Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in groep 1. Patiënten krijgen orale TMZ op dag 1-5. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 12* kuren. Patiënten krijgen ook aflibercept IV gedurende 1 uur op dag 1 en 15 vanaf de eerste dag van de TMZ-behandeling.
[Opmerking: *Het maximum van 12 cursussen omvat adjuvante TMZ-cursussen die voorafgaand aan de inschrijving worden gegeven.]
In alle groepen wordt de behandeling voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bloedmonsters worden periodiek verzameld voor analyse van de farmacokinetiek door ELISA. Tumorbiomarkers en plasma-angiogene peptiden worden geanalyseerd op correlatie met respons, en de methylatiestatus van de MGMT-promoter van de tumor wordt bepaald met behulp van methylatiespecifieke PCR.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Criteria:
- Creatinine < = 1,5 mg/dL of creatinineklaring = > 60 ml/min
- Ten minste 28 dagen sinds een eerdere grote operatie of open biopsie
- INR < = 1,5
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
- SGOT en SGPT < 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine < 2 keer ULN
- Levensverwachting = > 12 weken
- WBC = > 3.000/μL
- ANC= > 1.500/mm³
- Aantal bloedplaatjes = > 100.000/mm³
- Hemoglobine = > 10 g/dL (transfusie toegestaan)
- Minstens 21 dagen sinds eerdere radiotherapie (groep 2 en 3)
- Geen eerdere Gliadel®-wafels
- Geen gelijktijdige grote operatie
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voorafgaand aan, tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
- Minstens 28 dagen sinds eerder significant traumatisch letsel Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
- Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geen voorgeschiedenis van andere kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar
- Geen voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale bloeding of diverticulitis in de afgelopen 6 maanden
- Geen eerdere craniale radiotherapie (alleen groep 1)
- Geen voorafgaande aflibercept
- Geen eerdere behandeling voor hersentumoren, behalve gelijktijdige radiotherapie en temozolomide of 2 of minder kuren van 28 dagen met adjuvante temozolomide (groep 2 en 3)
- Geen eerdere of gelijktijdige cytotoxische medicamenteuze behandeling, niet-cytotoxische medicamenteuze behandeling of experimentele medicamenteuze behandeling voor hersentumoren (alleen groep 1)
- Geen gelijktijdige grote operatie
- Geen bekende overgevoeligheid voor CHO-celproducten of andere recombinante humane antilichamen
- Geen voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een recombinant eiwit waarbij een reactie optreedt tijdens of direct na infusie
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als andere studiemiddelen
- Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
- Geen klinisch significante cardiovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden, inclusief een van de volgende:
Geschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte
- Myocardinfarct, bypass-transplantaat van de kransslagader of onstabiele angina pectoris
- New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, of instabiele angina pectoris
- Klinisch significante perifere vaatziekte
- Longembolie, diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis
- Geen ziekte die de toxiciteit verdoezelt of het metabolisme van geneesmiddelen gevaarlijk verandert
- Hersteld van alle eerdere therapieën
- Meer dan 28 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige onderzoeksagenten
- Meer dan 7 dagen sinds eerdere kernbiopsie
- Ten minste 23 dagen sinds eerdere temozolomide (groep 2 en 3)
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen gelijktijdige volledige dosis anticoagulantia (bijv. Warfarine of heparine met laag molecuulgewicht)
- Profylactische doses toegestaan
- Geen gelijktijdig routinematig profylactisch gebruik van filgrastim (G-CSF)
- Geen andere gelijktijdige antikankertherapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie, hormonale behandeling of immunotherapie)
- Gelijktijdige enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) of niet-EIAED toegestaan
- Urine-eiwit:creatinine-ratio < = 1 of 24-uurs urine-eiwit < = 500 mg
- Geen significante medische ziekten die naar de mening van de onderzoeker niet adequaat onder controle kunnen worden gehouden met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om therapie te verdragen in gevaar zouden brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
Zie gedetailleerde beschrijving
|
Gegeven PO
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
RT ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis aflibercept gedefinieerd als de dosis waarbij minder dan een derde van de patiënten DLT ervaart op basis van de CTC-ernstclassificatie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid in termen van antitumoractiviteit op basis van klinische, radiografische en biologische beoordelingen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Er zal een beschrijvende analyse worden verstrekt.
|
Tot 3 maanden
|
|
Plasma aflibercept (VEGF Trap)-concentraties en PK-parameters zoals Cmax, Tmax, oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUCo-t en AUC), klaring (CL), schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vdss) en terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 15, 16, 22, 29, 57, 85 natuurlijk 1 voor patiënten in arm I; basislijn en dagen 2, 8, 15, 43, 71 natuurlijk 1 voor patiënten in armen 2 en 3
|
Zal worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Dosisproportionaliteit in PK-parameters zal worden bepaald door een one-way variantieanalyse (ANOVA) uit te voeren op dosis-genormaliseerde parameters.
Daarnaast zullen samenvattende tabellen worden verstrekt die individuele patiëntconcentraties en individuele en gemiddelde PK-parameters weergeven.
|
Basislijn en dagen 15, 16, 22, 29, 57, 85 natuurlijk 1 voor patiënten in arm I; basislijn en dagen 2, 8, 15, 43, 71 natuurlijk 1 voor patiënten in armen 2 en 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Glioom
- Astrocytoom
- Gliosarcoom
- Oligodendroglioom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Temozolomide
- Aflibercept
- Endotheliale groeifactoren
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2009-00678 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000590174
- NABTC-07-01 (Andere identificatie: CTEP)
- NABTC07-01 (Andere identificatie: Adult Brain Tumor Consortium)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .