Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til GSK239512 ved Alzheimers sykdom

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med en klinisk diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom i henhold til NINCDS-ADRDA-kriteriene, med symptomer på AD i minst 3 måneder.
• En Haschinski-iskemipoengsum er mindre enn eller lik 4.
• Har gjennomgått MR- eller CT-skanning de siste 12 månedene. (For personer som ikke oppfyller disse kriteriene, vil skanning bli utført som en del av screeningsprosedyrene).
• Emnet har en MMSE-score ved screening på 16 til 24 inklusive.
• Mann eller kvinne på 50 år eller eldre, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Hvis kvinnen er kvinne, må pasienten være postmenopausal, dvs. 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (<140 pmol) /L) er bekreftende] eller kirurgisk steril (dokumentert tubal ligering eller hysterektomi). [Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis menopausale status er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.]
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 14 dager etter siste dose studiemedisin.
• Forsøkspersonen har evnen til å følge studieprosedyrene som vurderes av etterforskeren.
• Forsøkspersonen bor med (eller har betydelige perioder med kontakt med) en fast omsorgsperson som er villig til å delta på alle besøk, overvåke forsøkspersonens etterlevelse av protokollspesifiserte prosedyrer og studiemedisinering, og rapportere om pasientens status. En fast omsorgsperson er en som er i stand til å yte omsorg til forsøkspersonen i løpet av studiet uten avbrudd i mer enn 1 uke av gangen. Dersom den faste omsorgspersonen til tider i løpet av studiet ikke er i stand til å ivareta forsøkspersonen, må denne fraværsperioden for omsorgspersonen dekkes av en annen omsorgsperson. En fast omsorgsperson trenger ikke å bo i samme bolig med faget. For en slik omsorgsperson må etterforskeren være overbevist om at forsøkspersonen kan kontakte omsorgspersonen lett i de tidene omsorgspersonen ikke er sammen med pasienten. Hvis du er i tvil om en forsøkspersons omsorgsordninger er egnet for inkludering, bør utrederen diskutere dette med GSK Medical Monitor.
• Forsøkspersonen har gitt fullt skriftlig informert samtykke før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre, eller hvis ikke kan gi informert samtykke på grunn av kognitiv status, har fullstendig skriftlig informert samtykke på vegne av forsøkspersonen gitt av en juridisk akseptabel representant.
• Omsorgspersonen har gitt sitt skriftlige samtykke før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre
• AST og ALT mindre enn 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin, mindre enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin større enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).
• Hvis forsøkspersonen bruker noen tidligere medisiner, bør de tilfredsstille kravene i seksjon 9.

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Etter etterforskerens oppfatning kan det etter gjennomgang av CT/MR-skanninger de siste 12 månedene og fullføring av nevrologisk gjennomgang være andre sannsynlige årsaker til demens som inkluderer, men er ikke begrenset til:
• Anamnese og/eller bevis (CT- eller MR-skanning utført siden symptomdebut) for enhver annen CNS-lidelse som kan tolkes som den primære årsaken til demens: f.eks. cerebrovaskulær sykdom, strukturelle eller utviklingsmessige abnormiteter, epilepsi, infeksjoner, andre degenerative eller inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstander enn AD.
• Klinisk signifikante fokale funn på den nevrologiske undersøkelsen (unntatt endringer som kan tilskrives perifert nervesystemskade).
• Unormalt resultat av vitamin B12 og syfilis-serologi, der dette antas å være årsaken til, eller å bidra til alvorlighetsgraden av, pasientens demens. Forsøkspersonene bør være euthyroid basert på laboratorieresultater ved screeningbesøket. Personer som opprettholdes på skjoldbruskkjertelmedisin, må være euthyroid i en periode på 2 måneder før screeningbesøket. Dersom laboratorieverdier er utenfor normale grenser, men utrederen mener at skjoldbruskkjerteltilstanden er stabil og ikke har noen innvirkning på kognisjon, vil slike saker avgjøres fra sak til sak i diskusjon med medisinsk monitor.
• Diagnose av mulig, sannsynlig eller sikker vaskulær demens i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Association Internationale pour la Recherche l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kriterier.
• Tidligere diagnose av betydelig psykiatrisk sykdom som schizofreni eller bipolar affektiv lidelse med aktuelle symptomer relatert til diagnosene slik at etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre deltakelse i studien, eller nåværende depresjon (en score på større enn eller lik 8 på Cornell-skalaen for depresjon ved demens), eller personer med andre psykiatriske funksjoner (inkludert men ikke begrenset til å ha hallusinasjoner) i deres AD som etter etterforskerens mening øker risikoen for sikkerhet.
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS i de siste 2 månedene før screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig søvnforstyrrelse, slik som alvorlig søvnløshet eller søvnforstyrrelse assosiert med nattlig vandring, nattlig forvirring / desorientering / agitasjon, som etter utrederens mening kan øke sikkerhetsrisikoen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av kjente eller mistenkte anfall, uforklarlig betydelig tap av bevissthet i løpet av de siste 6 månedene. Pasienter som hadde feberkramper i barndommen kan inkluderes dersom disse opphørte ved 10-årsalderen og de ikke har hatt noen annen type anfall i sin sykehistorie og ikke har vært på antiepileptiske medisiner.
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, gastro-intestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller enhver annen klinisk relevant abnormitet, medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som i etterforskerens mening gjør emnet uegnet for inkludering i studien.
• Anamnese med alkohol eller annet rusmisbruk, i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Substance related disorders (DSM-IV) innen 3 år før utbruddet av AD-symptomer, eller siden utbruddet av AD-symptomer.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Ukontrollert hypertensjon med systolisk BP større enn eller lik 160 og/eller diastolisk større enn eller lik 95 mmHg. Pasienter med kontrollert hypertensjon med systolisk BP mindre enn 160 mmHg og diastolisk under 95 mmHg i minst 4 uker er akseptable.
• Systolisk BP mindre enn 100 mmHg og/eller diastolisk under 60 mmHg.
• Pasienter med QTcB og/eller QTcF på over 450 ms eller større enn 480 ms hvis de har grenblokk eller andre EKG-avvik som, etter utforskerens oppfatning, er klinisk signifikante ved at de kan øke sikkerhetsrisikoen.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Behandling med kolinesterasehemmere (inkludert takrin), memantin eller selegilin innen de siste 3 månedene før screening. Ingen pasienter med AD som allerede er på disse medisinene på tidspunktet for screening vil bli rekruttert, da det ville være uetisk å trekke disse medisinene for studiedeltakelse. Bare AD-personer som ennå ikke bruker disse medisinene, eller som har trukket seg fra disse medisinene av andre grunner tidligere, kan bli registrert i denne studien.
• Bruk av følgende medisiner i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider for disse medisinene fra screening (forbudt i avsnitt 9.2):
• Eventuelle andre behandlinger godkjent i landene for behandling av kognitive symptomer på AD.
• Antipsykotiske legemidler (typiske eller atypiske dopaminerge antagonister eller modulatorer).
• Eventuelle sentralstimulerende midler (f.eks. modafinil).
• Humørstabiliserende legemidler (f.eks. litium, valproat, cabamazepin).
• Barbiturater, MAO-hemmere, Gingko biloba og andre urtebehandlinger for kognitiv svikt.
• Potente P-glykoproteinhemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolakton, kinidin, bepridil, kinin, karvedilol).
• Kjente potente hemmere eller induktorer av CYP3A4-enzymet (f.eks. verapamil, ketokonazol, cimetidin, rifampin, modafinil).
• Anti-kolinerge legemidler eller legemidler som har anti-kolinerge effekter (f. amitriptylin, amantidin).
• Antihistaminer som er CNS-penetrerende.
• Kroniske beroligende medisiner (større enn eller lik 4 dager per uke de siste 4 ukene før screening).
• Ethvert annet undersøkelsesmiddel.
• Bruk av andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert urte- og kosttilskudd innen 7 dager (eller 14 dager hvis medikamentet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten, eller er tillatt i henhold til seksjon 9).
• Personer som planlegger å starte behandling med forbudte medisiner i avsnitt 9.2.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Forsøkspersoner som har påbegynt eller allerede gjennomfører et kognitivt rehabiliteringsprogram innen 1 måned etter screening. Forsøkspersoner som har stoppet sitt kognitive rehabiliteringsprogram minst 1 måned før screening, trenger ikke ekskluderes dersom de tilfredsstiller andre kvalifikasjonskriterier.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet eller omsorgspersonen er et umiddelbar familiemedlem eller ansatt til den deltakende etterforskeren, en hvilken som helst av de deltakende stedets ansatte eller GSK-ansatte.