GSK239512 DDI-studie

Inklusjonskriterier:

1. Mann mellom 18 og 45 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
3. ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin < eller = 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
4. QTcF < 450 msek.
5. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 1 måned etter siste dose av GSK239512.
6. Kroppsvekt > 50 kg, og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0 - 29,9 kg/m2 inkludert.
7. I stand til å gi informert samtykke og kan overholde studiekravene og timeplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
2. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
3. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
4. En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
5. Historie om alkoholforbruk som i gjennomsnitt overstiger 21 drinker/uke for menn (1 drink = 100 ml vin eller 240 ml øl eller 30 ml sterk brennevin i Australia) innen 6 måneder etter den første dosen med studiemedisin.
6. Anamnese med røyking av sigaretter eller bruk av tobakksprodukter eller nikotinholdige produkter (inkludert nikotinplaster) innen 3 måneder etter screening.
7. Pasienten har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første doseringsdagen i den aktuelle studien.
8. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
9. Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
10. Anamnese med følsomhet overfor ketokonazol, eller hjelpestoffene som finnes i GSK239512 eller Nizoral, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
11. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
12. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
13. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.

14. Har brukt følgende medisiner i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening og er ikke i stand til å avbryte bruken under deltakelse i den kliniske studien:

    • Eventuelle sentralstimulerende midler (f.eks. modafinil, deksamfetamin, metylfenidat).
    • Kjente potente P-glykoproteinhemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolakton, kinidin, bepridil, kinin, karvedilol).
    • Kjente potente hemmere eller induktorer av CYP3A4-enzymet (se vedlegg 3).
    • CNS-penetrerende antihistaminer (f.eks. bromfeniramin, klorfeniramin, klemastin, difenhydramin, hydroksyzin)
    • Eventuelle andre legemidler som er kontraindikasjoner for Nizoral (se vedlegg 4).
15. Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
16. Faget har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom.
17. Tilstedeværelse eller historie med hallusinasjoner som, etter etterforskerens vurdering, kan øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen.

18. I fare for selvmord, som indikert av:

    • En dokumentert historie med selvmordsforsøk eller betydelige selvmordstanker i løpet av de 6 månedene før screeningbesøket, ELLER
    • Hvis etterforskeren mener forsøkspersonen er i fare for et selvmordsforsøk basert på skjermbesøksvurderingen, inkludert C-SSRS.
19. Diagnose av enhver type epilepsi
20. Nattskiftarbeidere innen 4 uker etter første dosering

21. Tilstedeværelse av betydelige og rutinemessige søvnforstyrrelser som har en negativ innvirkning på livskvaliteten som, etter utforskerens vurdering, kan øke risikoen for toleranseproblemer under doseeskalering.

    • Eksempler på betydelige søvnforstyrrelser kan være: alvorlig søvnløshet, nattlig vandring, forvirring, desorientering, agitasjon eller livlige drømmer.