Sikkerhets- og effektstudie for å evaluere ulike kombinasjonsbehandlingsregimer for visceral leishmaniasis

Nye, effektive, mindre toksiske og forenklede behandlinger er påtrengende nødvendig for å erstatte eller komplementere de få medikamentene som er tilgjengelige for å behandle visceral leishmaniasis. En foreløpig strategi og en som vil bremse fremveksten av resistente parasittstammer er å bruke samtidig administrering av tilgjengelige medikamenter.

I India er førstelinjebehandlingen nå amfotericin B som administreres som en intravenøs infusjon, vekslende dager over en 4 ukers periode. En liposomal formulering av amfotericin B, AmBisome, er også tilgjengelig, og er vesentlig mindre nefrotoksisk enn amfotericin B, men er dyr.

Det er anerkjent at AmBisome er den mest effektive behandlingen for visceral leishmaniasis, men den høye kostnaden har hindret implementeringen. Bruk som en del av en kombinasjonsbehandling, potensielt som en enkelt, lavere dose, kan redusere behandlingskostnadene betraktelig og dermed øke tilgangen for pasienter.

To nye behandlinger har nylig blitt lisensiert i India for behandling av pasienter med VL,

• Paromomycin administrert som en intramuskulær injeksjon, en gang daglig i 21 dager
• Miltefosin administrert som en oral tablett, en gang daglig i 28 dager. Disse legemidlene brukes nå som monoterapi med høy risiko for utvikling av resistente parasitter. Med prisreduksjon for AmBisome, fortrinnspris for Miltefosin og bekymringen for fremveksten av resistente parasitter på grunn av monoterapi, er det på tide å gå raskt mot å innhente definitive data for å gi anbefalinger om kombinasjonsbehandling så snart som mulig, før disse verdifulle legemidlene blir ubrukelige. Den nåværende protokollen vil være en definitiv fase III-studie med sikte på at det på slutten av denne studien kan gis sterke evidensbaserte anbefalinger om kombinasjonsbehandling med tilgjengelige legemidler til myndigheter på det indiske subkontinentet. Denne protokollen vil evaluere ulike kombinasjoner av de tre legemidlene; AmBisome, Paromomycin og Miltefosine ved redusert totaldose og i kortere kurer, mot dagens standardbehandling med amfotericin B deoksycholat.