Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse til evaluering af forskellige kombinationsbehandlingsregimer for visceral leishmaniasis

Nye, effektive, mindre toksiske og forenklede behandlinger er tvingende nødvendige for at erstatte eller supplere de få aktuelt tilgængelige lægemidler til behandling af visceral Leishmaniasis. En foreløbig strategi, som vil bremse fremkomsten af ​​resistente parasitstammer, er at bruge samtidig administration af aktuelt tilgængelige lægemidler.

I Indien er førstelinjebehandlingen nu amphotericin B, som indgives som en intravenøs infusion på skiftende dage over en 4 ugers periode. En liposomal formulering af amphotericin B, AmBisome, er også tilgængelig og er væsentlig mindre nefrotoksisk end amphotericin B, men er dyr.

Det er anerkendt, at AmBisome er den mest effektive behandling for visceral leishmaniasis, men dens høje omkostninger har hæmmet implementeringen. Anvendelse som en del af en kombinationsbehandling, potentielt som en enkelt, lavere dosis, kan reducere behandlingsomkostningerne betragteligt og dermed øge adgangen for patienter.

To nye behandlinger er for nylig blevet godkendt i Indien til behandling af patienter med VL,

• Paromomycin administreret som en intramuskulær injektion én gang dagligt i 21 dage
• Miltefosin administreret som en oral tablet én gang dagligt i 28 dage. Disse lægemidler bliver nu brugt som monoterapi med høj risiko for fremkomst af resistente parasitter. Med prisreduktion for AmBisome, præferencepriser for Miltefosin og bekymringen for fremkomsten af ​​resistente parasitter på grund af monoterapi, er det på tide at bevæge sig hurtigt i retning af at opnå endelige data for at komme med anbefalinger om kombinationsbehandling så hurtigt som muligt, før disse værdifulde lægemidler bliver ubrugelige. Den nuværende protokol vil være et endeligt fase III-forsøg med det formål, at der ved afslutningen af ​​dette forsøg kan gives stærke evidensbaserede anbefalinger om kombinationsbehandling med tilgængelige lægemidler til myndigheder på det indiske subkontinent. Denne protokol vil evaluere forskellige kombinationer af de tre lægemidler; AmBisome, Paromomycin og Miltefosine i reduceret total dosis og i kortere forløb mod den nuværende standardbehandling med amphotericin B deoxycholat.