Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung verschiedener Kombinationsbehandlungsschemata für viszerale Leishmaniose
Randomisierte, offene Parallelgruppen-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung verschiedener Kombinationsbehandlungsschemata von entweder AmBisome und Paromomycin, AmBisome und Miltefosin oder Paromomycin und Miltefosin im Vergleich zu einer Amphotericin-B-Deoxycholat-Therapie (der Standardtherapie) zur Behandlung von akuten Erkrankungen , Symptomatische viszerale Leishmaniose (VL).
Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist die Identifizierung einer sicheren und wirksamen kombinierten Kurzzeitbehandlung (Koadministration) zur Behandlung der viszeralen Leishmaniose, die leicht in einem Kontrollprogramm eingesetzt werden könnte und das Risiko des Auftretens von Parasitenresistenz verringert.
Sicherheit und Verträglichkeit sollten so sein, dass die Kombination leicht eingesetzt werden kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Neue, wirksame, weniger toxische und vereinfachte Behandlungen werden dringend benötigt, um die wenigen derzeit verfügbaren Medikamente zur Behandlung der viszeralen Leishmaniose zu ersetzen oder zu ergänzen. Eine vorläufige Strategie, die das Auftreten resistenter Parasitenstämme verlangsamen wird, besteht darin, die gleichzeitige Verabreichung von derzeit verfügbaren Arzneimitteln zu verwenden.
In Indien ist die Erstlinienbehandlung jetzt Amphotericin B, das als intravenöse Infusion an jedem zweiten Tag über einen Zeitraum von 4 Wochen verabreicht wird. Eine liposomale Formulierung von Amphotericin B, AmBisome, ist ebenfalls erhältlich und ist wesentlich weniger nephrotoxisch als Amphotericin B, aber teuer.
Es wird anerkannt, dass AmBisome die wirksamste Therapie für viszerale Leishmaniose ist, aber seine hohen Kosten haben die Umsetzung behindert. Die Anwendung als Teil einer Kombinationsbehandlung, möglicherweise als einzelne, niedrigere Dosis, könnte die Behandlungskosten erheblich senken und dadurch den Zugang für Patienten verbessern.
Zwei neue Behandlungen wurden kürzlich in Indien für die Behandlung von Patienten mit VL zugelassen,
- Paromomycin wird einmal täglich über 21 Tage als intramuskuläre Injektion verabreicht
- Miltefosin wird einmal täglich über 28 Tage als Tablette zum Einnehmen verabreicht. Diese Medikamente werden jetzt als Monotherapie mit hohem Risiko des Auftretens resistenter Parasiten verwendet. Angesichts der Preissenkung für AmBisome, der Vorzugspreise für Miltefosin und der Besorgnis über das Auftreten resistenter Parasiten aufgrund der Monotherapie ist es an der Zeit, schnellstmöglich endgültige Daten für Empfehlungen zur Kombinationstherapie zu erhalten, bevor diese wertvollen Medikamente nutzlos werden. Das vorliegende Protokoll wird eine definitive Phase-III-Studie mit dem Ziel sein, dass am Ende dieser Studie den Behörden auf dem indischen Subkontinent starke evidenzbasierte Empfehlungen zur Kombinationstherapie mit verfügbaren Medikamenten gegeben werden können. Dieses Protokoll wird verschiedene Kombinationen der drei Medikamente bewerten; AmBisome, Paromomycin und Miltefosin bei reduzierter Gesamtdosis und in kürzeren Behandlungszyklen gegenüber der derzeitigen Standardbehandlung mit Amphotericin-B-Deoxycholat.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bihar
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Muzaffarpur, Bihar, Indien
- Kala-azar medical centre
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Patna, Bihar, Indien
- Rajendra Memorial research Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene (männlich oder weiblich) im Alter von 18 bis 60 Jahren
- Akute, symptomatische, nicht schwere (mindestens Hb.5 gm/dl) VL, nachgewiesen durch parasitologische Untersuchung von Milz- oder Knochenmarkaspirat.
- Geschichte des Fiebers.
- Wohnen in erreichbarer Entfernung vom Studienzentrum, um die Teilnahme an Folgebesuchen zu ermöglichen
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme
- Nachgewiesener HIV-negativer Status
- Frauen im gebärfähigen Alter, die eine sichere Verhütungsmethode anwenden
Ausschlusskriterien:
- Anzeichen/Symptome, die auf eine schwere VL hinweisen (Hb. < 5 gm/dl, Hinweise auf Herzinsuffizienz usw.)
- Patienten, die innerhalb der letzten 45 Tage eine Behandlung gegen Leishmaniose oder Antimykotika erhalten haben
- Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate irgendwelche (nicht zugelassenen) Prüfpräparate erhalten haben
- Schwere Unterernährung BMI
- Chronische Grunderkrankung wie schwere Herz-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
- Nierenfunktionstests (Serumkreatinin) außerhalb des Normbereichs
- Leberfunktionstests (Transaminasen) mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs bei Studieneintritt
- Gelbsucht (Bilirubin > 2,0 mg/dl)
- Bekanntermaßen positiv auf Hepatitis B oder C
- Thrombozytenzahl unter 40.000/mm3
- Prothrombinzeit 5 Sekunden oder länger als der normale Bereich
- GesamtWBC < 1.000/mm3
- Bekannter Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch
- HIV-positiver Status
- Schwangerschaft und/oder Stillzeit
- Frauen, die ungeschützten Geschlechtsverkehr haben oder eine nicht gesicherte Verhütungsmethode (z. Kondom)
- Begleitende chronische medikamentöse Behandlung z. B. bei Diabetes, Bluthochdruck, Tuberkulose, HIV etc
- Begleitender Drogenkonsum bei akuten Infektionen, zB Malaria, Lungenentzündung etc. innerhalb der letzten 7 Tage
- Jede andere Bedingung, die die Testversion ungültig machen könnte
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen AmBisome, Paromomycin, Amphotericin B und/oder Miltefosin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 2
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Ambisome (i.v.
Einzeldosis 5 mg/kg) + Miltefosin 7 Tage
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Experimental: 3
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Ambisome 5 mg/kg Einzeldosis + Paromomycinsulfat 15 mg/kg/Tag für 10 Tage
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Experimental: 4
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Miltefosin (Standarddosis) und Paromomycinsulfat 15 mg/kg/Tag für 10 Tage
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Aktiver Komparator: 1
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1 mg/kg e.o.d für 30 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Endgültige Heilung basierend auf parasitologischer Clearance an Tag 15 nach Beginn der Kombinationstherapie (Tag 31 für die Standardtherapie), keine Anzeichen von Parasiten an Tag 45 und keine klinischen Anzeichen oder Symptome von VL 6 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: 6 Monate nach der Behandlung
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6 Monate nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Farrokh Modabber, Drugs for Neglected Diseases
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Infektionen
- Vektor-übertragene Krankheiten
- Parasitäre Krankheiten
- Protozoen-Infektionen
- Hautkrankheiten, Parasiten
- Hautkrankheiten, ansteckend
- Euglenozoa-Infektionen
- Leishmaniose
- Leishmaniose, Viszeral
- Antiinfektiva
- Antineoplastische Mittel
- Magen-Darm-Mittel
- Antibakterielle Mittel
- Antimykotika
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Amebizide
- Cholagoga und Choleretik
- Miltefosin
- Desoxycholsäure
- Paromomycin
- Amphotericin B
- Liposomales Amphotericin B
- Amphotericin B, Desoxycholat-Medikamentenkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- VL Combo 07
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