Estudo de Segurança e Eficácia para Avaliar Diferentes Regimes de Tratamento Combinados para Leishmaniose Visceral
Estudo randomizado, aberto, de grupos paralelos, de segurança e eficácia para avaliar diferentes regimes de tratamento combinados, de AmBisome e Paromomicina, AmBisome e Miltefosine, ou Paromomicina e Miltefosine Comparados com Anfotericina B Desoxicolato (o Padrão) Terapia para o Tratamento de Agudos , Leishmaniose Visceral (LV) Sintomática.
O objetivo geral deste estudo é identificar uma combinação segura e eficaz (coadministração) de tratamento de curta duração para o tratamento da leishmaniose visceral que possa ser facilmente implantada em um programa de controle e reduza o risco de ocorrência de resistência do parasita.
A segurança e a tolerabilidade devem ser tais que a combinação possa ser facilmente implantada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Novos tratamentos eficazes, menos tóxicos e simplificados são urgentemente necessários para substituir ou complementar os poucos medicamentos atualmente disponíveis para o tratamento da leishmaniose visceral. Uma estratégia provisória e que irá retardar o surgimento de cepas de parasitas resistentes é usar a coadministração de drogas atualmente disponíveis.
Na Índia, o tratamento de primeira linha é agora a anfotericina B, que é administrada como uma infusão intravenosa, em dias alternados durante um período de 4 semanas. Uma formulação lipossomal de anfotericina B, AmBisome, também está disponível e é substancialmente menos nefrotóxica do que a anfotericina B, mas é cara.
É reconhecido que o AmBisome é a terapia mais eficaz para a leishmaniose visceral, mas seu alto custo tem dificultado sua implementação. O uso como parte de um tratamento combinado, potencialmente como uma dose única e mais baixa, pode reduzir consideravelmente os custos do tratamento e, assim, aumentar o acesso dos pacientes.
Dois novos tratamentos foram recentemente licenciados na Índia para o tratamento de pacientes com LV,
- Paromomicina administrada por injeção intramuscular, uma vez ao dia por 21 dias
- Miltefosina administrado como um comprimido oral, uma vez por dia durante 28 dias. Essas drogas agora estão sendo usadas como monoterapia com alto risco de surgimento de parasitas resistentes. Com a redução de preço do AmBisome, preços preferenciais para Miltefosine e a preocupação com o surgimento de parasitas resistentes devido à monoterapia, é hora de avançar rapidamente para obter dados definitivos para fazer recomendações sobre terapia combinada o mais rápido possível, antes que esses medicamentos valiosos se tornem inúteis. O presente protocolo será um estudo definitivo de Fase III com o objetivo de que, ao final deste estudo, fortes recomendações baseadas em evidências sobre terapia combinada com medicamentos disponíveis possam ser feitas às autoridades do subcontinente indiano. Este protocolo avaliará várias combinações dos três medicamentos; AmBisome, Paromomicina e Miltefosine em dosagem total reduzida e em cursos mais curtos, contra o tratamento padrão atual com anfotericina B desoxicolato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bihar
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Muzaffarpur, Bihar, Índia
- Kala-azar medical centre
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Patna, Bihar, Índia
- Rajendra Memorial research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (masculino ou feminino) de 18 a 60 anos de idade
- LV aguda, sintomática, não grave (mínimo Hb.5 gm/dL) comprovada por exame parasitológico de aspirado esplênico ou de medula óssea.
- História de febre.
- Viver a uma distância acessível do local do estudo para permitir a participação nas visitas de acompanhamento
- Consentimento informado por escrito para participar
- Status HIV negativo comprovado
- Mulheres com potencial para engravidar que estão usando um método contraceptivo seguro
Critério de exclusão:
- Sinais/sintomas indicativos de CV grave (Hb. < 5gm/dl, evidência de insuficiência cardíaca, etc.)
- Pacientes que receberam tratamento antileishmania ou antifúngico nos últimos 45 dias
- Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental (não licenciado) nos últimos 6 meses
- Desnutrição grave IMC
- Doença subjacente crônica, como insuficiência cardíaca, renal ou hepática grave.
- Testes de função renal (creatinina sérica) fora da faixa normal
- Testes de função hepática (transaminases) mais de três vezes o limite superior do intervalo normal na entrada do estudo
- Icterícia (bilirrubina >2,0mg/dL)
- Hepatite B ou C conhecida positiva
- Contagem de plaquetas inferior a 40.000/mm3
- Tempo de protrombina 5 segundos ou maior que o intervalo normal
- WBC total < 1.000/mm3
- Abuso conhecido de álcool ou outras drogas
- HIV positivo
- Gravidez e/ou lactação
- Mulheres tendo relações sexuais desprotegidas ou usando um método contraceptivo não seguro (por exemplo, preservativo)
- Tratamento medicamentoso crônico concomitante, por exemplo, para diabetes, hipertensão, tuberculose, HIV, etc.
- Uso concomitante de medicamentos para infecção aguda, por exemplo, malária, pneumonia, etc., nos últimos 7 dias
- Qualquer outra condição que possa invalidar o teste
- Hipersensibilidade conhecida a AmBisome, Paromomicina, Anfotericina B e/ou Miltefosina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 2
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Ambissoma (i.v.
dose única 5 mg/kg)+ Miltefosina 7 dias
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Experimental: 3
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Ambisome 5 mg/kg dose única + Paromomicina Sulfato 15mg/kg/dia por 10 dias
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Experimental: 4
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Miltefosina (dose padrão) e Sulfato de Paromomicina 15mg/kg/dia por 10 dias
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Comparador Ativo: 1
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1 mg/kg e.o.d por 30 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Cura definitiva com base na eliminação parasitológica no dia 15 após o início da terapia combinada (dia 31 para terapia padrão), sem evidência de parasitas no dia 45 e sem sinais ou sintomas clínicos de LV 6 meses após o tratamento.
Prazo: 6 meses pós tratamento
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6 meses pós tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Farrokh Modabber, Drugs for Neglected Diseases
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doenças de Pele, Parasitárias
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções por Euglenozoa
- Leishmaniose
- Leishmaniose Visceral
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Antifúngicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Amebicidas
- Colagogos e Coleréticos
- Miltefosina
- Ácido Deoxicólico
- Paromomicina
- Anfotericina B
- Anfotericina B lipossomal
- Anfotericina B, combinação de drogas desoxicolato
Outros números de identificação do estudo
- VL Combo 07
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