High Density Lipoprotein (HDL) funksjonalitet i metabolsk syndrom

Bakgrunn og formål med denne studien:

Det metabolske syndromet (MetS) er preget av nedsatt glukose- og insulinmetabolisme (insulinresistens), unormal kroppsfettfordeling kalt sentral fedme (en potmage) og høyt blodtrykk. Personer med metabolsk syndrom har en markant økt risiko for hjertesykdom, som hovedsakelig tilskrives unormal fettmetabolisme og tilhørende metabolske forstyrrelser. Derfor er forståelse av kroppsfettforstyrrelsen viktig for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av hjertesykdom.

Fett i blodet stammer fra kostholdskilder og fra produksjon i leveren. De blir deretter levert til perifere kroppsceller for bruk eller lagring. Et spesielt protein, kalt high-density lipoprotein (HDL) apolipoprotein (apo) A-I, er en viktig fettbærer som er ansvarlig for å transportere overflødig fett fra cellene, via blodet, tilbake til leveren. Lav HDL-apoA-I-konsentrasjon er relatert til økt risiko for hjertesykdom. Personer med MetS har redusert nivå av apoA-I, og vi ønsker å teste hypotesen om at det er ansvarlig for den svekkede bevegelsen av fett fra periferien til leveren. Nyere bevis tyder på at funksjonaliteten til HDL, inkludert antioksidant-, anti-inflammatoriske og kolesterolutstrømningsegenskaper, også er viktig for å forhindre utvikling av hjertesykdom. Imidlertid har disse funksjonstestene ennå ikke blitt undersøkt omfattende i MetS.

Følgelig ønsker vi å undersøke transport- og antiaterogene egenskaper til HDL hos personer med MetS og sammenligne disse med normale magre forsøkspersoner. Slike funn vil være av betydelig klinisk betydning for forståelsen av den mangfoldige rollen til HDL-apoA-I i å redusere eller forhindre progresjon av hjertesykdom.

Deltakelse:

Pasienter med MetS eller slanke individer vil bli rekruttert til studien via avisannonser. Etter informert samtykke og når de er funnet egnet for deltakelse, vil 15 menn med MetS og 15 magre menn bli registrert. Vi vil gi deltakerne et ufarlig stoff som kalles en stabil (ikke-radioaktiv) isotop. Isotopen vil spore hastigheten som apoA-I frigjøres med i blodet (produksjon) og fjernes fra blodstrømmen (clearance) av leveren.

Deltakerne vil bli bedt om å faste (kun vann tillatt) i 12 timer før isotopstudien. Den stabile isotopen vil bli administrert ved intravenøs injeksjon i form av en klar væske (totalt volum ca. 15 til 25 ml, 1-1,5 spiseskjeer). Et lite plastrør (en kanyle) vil bli plassert i en vene i armen, hvorfra totalt 160 ml (10,5 spiseskjeer) blod vil bli hentet. Isotopstudien varer i 10 timer, hvor deltakerne vil hvile stille og kun få vann. På slutten av studiedagen vil deltakerne få et måltid og slippes hjem med taxi eller familietransport.

Disse studiene vil tillate oss å måle den metabolske virkningen av apolipoprotein A-I, og dermed få en bedre forståelse av mekanismene som fører til unormale blodfettnivåer hos de med MetS. For å fullføre denne studien må hver deltaker delta på 7 besøk over en 6-ukers periode.

Fordeler:

Alle deltakere vil få helseundervisning, samt informasjon om personlig helsestatus og gjennomgang av hjerterisikofaktorer.