Funzionalità delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) nella sindrome metabolica

Contesto e scopo di questo studio:

La sindrome metabolica (MetS) è caratterizzata da alterazione del metabolismo del glucosio e dell'insulina (resistenza all'insulina), distribuzione anormale del grasso corporeo chiamata obesità centrale (pancia piatta) e ipertensione. Le persone con la sindrome metabolica hanno un rischio notevolmente aumentato di malattie cardiache che è principalmente attribuito al metabolismo anormale dei grassi e ai disturbi metabolici associati. Pertanto, la comprensione del disturbo del grasso corporeo è importante per ridurre l'incidenza e la gravità delle malattie cardiache.

I grassi nel sangue provengono da fonti alimentari e dalla produzione da parte del fegato. Vengono quindi consegnati nella cellula del corpo periferico per l'utilizzo o lo stoccaggio. Una particolare proteina, chiamata lipoproteina ad alta densità (HDL) apolipoproteina (apo) A-I, è un importante trasportatore di grassi responsabile del trasporto del grasso in eccesso dalle cellule, attraverso il flusso sanguigno, al fegato. Una bassa concentrazione di HDL-apoA-I è correlata ad un aumentato rischio di malattie cardiache. I soggetti con MetS hanno un livello ridotto di apoA-I e desideriamo verificare l'ipotesi che sia responsabile dell'alterato movimento del grasso dalla periferia al fegato. Prove recenti suggeriscono che la funzionalità delle HDL, comprese le proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e di efflusso di colesterolo, è importante anche nella prevenzione dello sviluppo di malattie cardiache. Tuttavia, questi test funzionali non sono stati ancora ampiamente studiati in MetS.

Di conseguenza, desideriamo esaminare le proprietà di trasporto e anti-aterogeniche delle HDL in soggetti con MetS e confrontarle con soggetti magri normali. Tali risultati sarebbero di notevole importanza clinica nella comprensione del diverso ruolo dell'HDL-apoA-I nel ridurre o prevenire la progressione della malattia cardiaca.

Partecipazione:

I pazienti con MetS o individui magri saranno reclutati per lo studio tramite annunci sui giornali. Dopo il consenso informato e una volta ritenuto idoneo alla partecipazione, verranno arruolati 15 uomini con MetS e 15 uomini magri. Daremo ai partecipanti una sostanza innocua chiamata isotopo stabile (non radioattivo). L'isotopo traccerà la velocità con cui l'apoA-I viene rilasciata nel sangue (produzione) e rimossa dal flusso sanguigno (clearance) dal fegato.

Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare (solo acqua consentita) per 12 ore prima dello studio degli isotopi. L'isotopo stabile verrà somministrato mediante iniezione endovenosa sotto forma di un fluido limpido (il volume totale è di circa 15-25 ml, 1-1,5 cucchiai). Un tubicino di plastica (una cannula) verrà inserito in una vena del braccio, da cui verranno prelevati un totale di 160 ml (10,5 cucchiai) di sangue. Lo studio degli isotopi dura 10 ore, durante le quali i partecipanti riposeranno tranquillamente e avranno solo acqua. Al termine della giornata di studio, i partecipanti riceveranno un pasto e saranno riaccompagnati a casa in taxi o con un mezzo di trasporto familiare.

Questi studi ci permetteranno di misurare l'azione metabolica dell'apolipoproteina A-I, ottenendo così una migliore comprensione dei meccanismi che portano a livelli anormali di grassi nel sangue nei soggetti con MetS. Per completare questo studio, ogni partecipante è tenuto a partecipare a 7 visite in un periodo di 6 settimane.

Benefici:

Tutti i partecipanti riceveranno educazione sanitaria, nonché informazioni sullo stato di salute personale e una revisione dei fattori di rischio cardiaco.