Funkcjonalność lipoprotein o dużej gęstości (HDL) w zespole metabolicznym

Tło i cel tego badania:

Zespół metaboliczny (MetS) charakteryzuje się upośledzonym metabolizmem glukozy i insuliny (insulinooporność), nieprawidłowym rozkładem tkanki tłuszczowej zwanym otyłością centralną (brzuszek) i wysokim ciśnieniem krwi. Osoby z zespołem metabolicznym mają znacznie zwiększone ryzyko chorób serca, co jest głównie przypisywane nieprawidłowemu metabolizmowi tłuszczów i związanym z nim zaburzeniom metabolicznym. Dlatego zrozumienie zaburzeń tkanki tłuszczowej jest ważne, aby zmniejszyć częstość występowania i nasilenie chorób serca.

Tłuszcze we krwi pochodzą ze źródeł pokarmowych i są wytwarzane przez wątrobę. Następnie są dostarczane do obwodowych komórek ciała w celu ich wykorzystania lub przechowywania. Szczególne białko, zwane lipoproteiną o dużej gęstości (HDL) apolipoproteiną (apo) A-I, jest ważnym nośnikiem tłuszczu odpowiedzialnym za transport nadmiaru tłuszczu z komórek przez krwiobieg z powrotem do wątroby. Niskie stężenie HDL-apoA-I wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób serca. Osoby z zespołem MetS mają obniżony poziom apoA-I i chcemy przetestować hipotezę, że jest ona odpowiedzialna za upośledzony ruch tłuszczu z obwodu do wątroby. Ostatnie dowody sugerują, że funkcjonalność HDL, w tym właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i usuwające cholesterol, jest również ważna w zapobieganiu rozwojowi chorób serca. Jednak te testy funkcjonalne nie zostały jeszcze dokładnie zbadane w MetS.

W związku z tym chcemy zbadać właściwości transportowe i przeciwmiażdżycowe HDL u osób z MetS i porównać je z normalnymi osobami szczupłymi. Takie odkrycia miałyby istotne znaczenie kliniczne w zrozumieniu zróżnicowanej roli HDL-apoA-I w zmniejszaniu lub zapobieganiu postępowi choroby serca.

Udział:

Pacjenci z zespołem MetS lub osoby szczupłe będą rekrutowani do badania za pośrednictwem ogłoszeń prasowych. Po uzyskaniu świadomej zgody i uznaniu za odpowiednich do udziału, zapisanych zostanie 15 mężczyzn z MetS i 15 szczupłych mężczyzn. Uczestnikom podamy nieszkodliwą substancję zwaną stabilnym (nieradioaktywnym) izotopem. Izotop będzie śledził szybkość, z jaką apoA-I jest uwalniany do krwi (produkcja) i usuwany z krwioobiegu (klirens) przez wątrobę.

Uczestnicy zostaną poproszeni o post (dozwolona tylko woda) przez 12 godzin przed badaniem izotopowym. Izotop stabilny będzie podawany we wstrzyknięciu dożylnym w postaci klarownego płynu (całkowita objętość około 15 do 25 ml, 1-1,5 łyżki stołowej). Mała plastikowa rurka (kaniula) zostanie umieszczona w żyle w ramieniu, skąd zostanie pobrane łącznie 160 ml (10,5 łyżki stołowej) krwi. Badanie izotopowe trwa 10 godzin, podczas których uczestnicy spokojnie odpoczywają i mają dostęp tylko do wody. Na koniec dnia studiów uczestnicy otrzymają posiłek i zostaną odwiezieni do domu taksówką lub transportem rodzinnym.

Badania te pozwolą nam zmierzyć działanie metaboliczne apolipoproteiny A-I, a tym samym lepiej zrozumieć mechanizmy, które prowadzą do nieprawidłowego poziomu tłuszczu we krwi u osób z zespołem metabolicznym. Aby ukończyć to badanie, każdy uczestnik musi wziąć udział w 7 wizytach w okresie 6 tygodni.

Korzyści:

Wszyscy uczestnicy otrzymają edukację zdrowotną, a także informacje o stanie zdrowia i przegląd czynników ryzyka serca.