High Density Lipoprotein (HDL) functionaliteit bij het metabool syndroom

Achtergrond en doel van deze studie:

Het metabool syndroom (MetS) wordt gekenmerkt door een verstoord glucose- en insulinemetabolisme (insulineresistentie), een abnormale verdeling van het lichaamsvet dat centrale obesitas wordt genoemd (een dikke buik) en hoge bloeddruk. Mensen met het metabool syndroom hebben een duidelijk verhoogd risico op hartaandoeningen, wat voornamelijk wordt toegeschreven aan het abnormale vetmetabolisme en de bijbehorende stofwisselingsstoornissen. Daarom is begrip van de lichaamsvetaandoening belangrijk om de incidentie en ernst van hartaandoeningen te verminderen.

Vetten in het bloed zijn afkomstig van voedingsbronnen en van productie door de lever. Ze worden vervolgens afgeleverd in perifere lichaamscellen voor gebruik of opslag. Een bepaald eiwit, genaamd high-density lipoprotein (HDL) apolipoprotein (apo) A-I, is een belangrijke vetdrager die verantwoordelijk is voor het transport van overtollig vet van cellen, via de bloedbaan, terug naar de lever. Een lage HDL-apoA-I-concentratie houdt verband met een verhoogd risico op hartaandoeningen. Proefpersonen met MetS hebben een verlaagd niveau van apoA-I en we willen de hypothese testen dat het verantwoordelijk is voor de verminderde beweging van vet van de periferie naar de lever. Recent bewijs suggereert dat de functionaliteit van HDL, inclusief anti-oxidant, anti-inflammatoire en cholesterol-efflux-eigenschappen, ook belangrijk is bij het voorkomen van de ontwikkeling van hartaandoeningen. Deze functietesten zijn echter nog niet uitgebreid onderzocht in MetS.

Daarom willen we de transport- en anti-atherogene eigenschappen van HDL bij proefpersonen met MetS onderzoeken en deze vergelijken met normale magere proefpersonen. Dergelijke bevindingen zouden van significant klinisch belang zijn voor het begrijpen van de diverse rol van HDL-apoA-I bij het verminderen of voorkomen van de progressie van hartaandoeningen.

Deelname:

Patiënten met MetS of magere personen zullen via krantenadvertenties voor het onderzoek worden geworven. Na geïnformeerde toestemming en eenmaal geschikt bevonden voor deelname, zullen 15 mannen met MetS en 15 magere mannen worden ingeschreven. We zullen de deelnemers een onschadelijke stof geven die een stabiele (niet-radioactieve) isotoop wordt genoemd. De isotoop volgt de snelheid waarmee apoA-I in het bloed wordt afgegeven (productie) en door de lever uit de bloedbaan wordt verwijderd (klaring).

Deelnemers wordt gevraagd om 12 uur voorafgaand aan het isotopenonderzoek te vasten (alleen water is toegestaan). De stabiele isotoop wordt intraveneus toegediend in de vorm van een heldere vloeistof (totaal volume ongeveer 15 tot 25 ml, 1-1,5 eetlepel). Een kleine plastic buis (een canule) wordt in een ader in de arm geplaatst, waaruit in totaal 160 ml (10,5 eetlepels) bloed wordt verkregen. Het isotopenonderzoek duurt 10 uur, waarin de deelnemers rustig uitrusten en alleen water krijgen. Aan het einde van de studiedag krijgen deelnemers een maaltijd en mogen ze per taxi of gezinsvervoer naar huis.

Deze studies zullen ons in staat stellen de metabole werking van apolipoproteïne A-I te meten, waardoor we een beter begrip krijgen van de mechanismen die leiden tot abnormale bloedvetwaarden bij mensen met MetS. Om deze studie te voltooien, moet elke deelnemer 7 bezoeken bijwonen gedurende een periode van 6 weken.

Voordelen:

Alle deelnemers krijgen gezondheidsvoorlichting, informatie over hun persoonlijke gezondheidsstatus en een overzicht van risicofactoren voor het hart.