En fase 1-studie av IPI-926 hos pasienter med avanserte og/eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet diagnose av en solid svulst som ingen standardbehandling har vist seg å gi klinisk fordel for.
2. ≥18 år
3. Forventet levetid på minst 3 måneder.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Evne til å følge studien og alle protokollkrav.
6. Signer frivillig på et informert samtykkeskjema
7. Kvinner i fertil alder (WCBP), definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller tubal ligering av som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling. Alle WCBP, alle seksuelt aktive mannlige pasienter og alle partnere til pasienter må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien.
8. Gjenoppretting til </= grad 1 eller baseline av eventuelle toksisiteter på grunn av tidligere behandlinger, unntatt alopecia.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med følgende terapier som angitt:

   • Enhver kjemoterapi (annet enn nitrosourea eller mitomycin C), strålebehandling, kirurgi, hormonbehandling eller forsøksbehandling innen 4 uker etter starten av IPI-926-administrasjonen. Pasienter med luteiniserende hormonfrigjørende hormonbehandling.
   • Enhver tyrosinkinasehemmer (f.eks. erlotinib, imatinib) innen 2 uker etter oppstart av IPI-926-administrasjon
   • Nitrosoureas o eller mitomycin C innen 6 uker etter starten av IPI-926 administrering.
2. Utilstrekkelig hematologisk funksjon - nøytrofiltall (ANC) <1 500 celler/mm3, blodplateantall <100 000/mm3 eller hemoglobin <9,0 g/dL (kan økes til dette nivået med transfusjon så lenge det ikke er tegn på aktiv blødning).
3. Utilstrekkelig leverfunksjon - aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x øvre normalgrense (ULN); >5 x ULN hvis det kan tilskrives levermetastaser; total bilirubin >1,5 x ULN.
4. Utilstrekkelig nyrefunksjon - serumkreatinin >1,5 x ULN.
5. Ukontrollert hypomagnesemi eller hypokalemi, definert som ≥ grad 3 til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd.
6. Baseline QTcF >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner.
7. Samtidig behandling med ethvert middel som er kjent for å forlenge QTc-intervallet.
8. Tidligere kirurgi som påvirker legemiddelabsorpsjonen eller gastrointestinal dysfunksjon som kan endre legemiddelabsorpsjonen (f. gastrisk bypass, Whipple-prosedyre, gastrectomi).
9. Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene.

10. Venøs tromboembolisk hendelse (f.eks. lungeemboli eller dyp venetrombose) som krever antikoagulasjon eller som oppfyller noen av følgende kriterier er ekskludert:

    • har vært på en stabil dose antikoagulasjon i <1 måned
    • har hatt en grad 2, 3 eller 4 blødning de siste 30 dagene
    • opplever vedvarende symptomer fra venøs tromboembolisk hendelse (f. fortsatt dyspné eller oksygenbehov) *Tidligere venøs tromboembolisk hendelse, men som ikke oppfyller noen av de tre ovennevnte kriteriene er kvalifisert for deltakelse.
11. Anamnese med anfall i løpet av de siste 10 årene eller anfallsforstyrrelse som krever antiepileptiske medisiner.
12. Samtidig behandling med medisiner som er kjent for å senke krampeterskelen.
13. Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er kjent for å hemme eller indusere CYP3A-aktivitet i en klinisk relevant grad.
14. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon eller systemisk bruk av antibiotika innen 72 timer etter behandling.
15. Betydelig komorbid tilstand eller sykdom som etter etterforskerens vurdering vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre studien.
16. Kjent immunsviktvirus (HIV) positivitet.
17. Gravide eller ammende kvinner.