Фаза 1 исследования IPI-926 у пациентов с прогрессирующими и/или метастатическими злокачественными новообразованиями солидной опухоли

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный диагноз солидной опухоли, для которой не существует стандартной терапии с доказанной клинической эффективностью.
2. ≥18 лет
3. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
5. Возможность следить за исследованием и всеми требованиями протокола.
6. Добровольно подписать форму информированного согласия
7. Женщины с детородным потенциалом (WCBP), определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или перевязке маточных труб, и которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала беременности. уход. Все WCBP, все сексуально активные пациенты-мужчины и все партнеры пациентов должны согласиться использовать адекватные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
8. Восстановление до </= степени 1 или исходного уровня любой токсичности из-за предшествующего лечения, за исключением алопеции.

Критерий исключения:

1. Лечение с помощью следующих методов лечения по показаниям:

   • Любая химиотерапия (кроме нитрозомочевины или митомицина С), лучевая терапия, хирургическое вмешательство, гормональная терапия или экспериментальная терапия в течение 4 недель после начала введения IPI-926. Пациенты, которым назначена рилизинг-гормональная терапия лютеинизирующим гормоном.
   • Любой ингибитор тирозинкиназы (например, эрлотиниб, иматиниб) в течение 2 недель после начала введения IPI-926
   • Нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель после начала введения IPI-926.
2. Неадекватная гематологическая функция - количество нейтрофилов (АНК) <1500 клеток/мм3, количество тромбоцитов <100000/мм3 или гемоглобин <9,0 г/дл (может быть увеличено до этого уровня при переливании, если нет признаков активного кровотечения).
3. Неадекватная функция печени - аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); >5 x ULN, если это связано с метастазами в печень; общий билирубин >1,5 х ВГН.
4. Неадекватная функция почек - креатинин сыворотки >1,5 x ULN.
5. Неконтролируемая гипомагниемия или гипокалиемия, определяемая как степень ≥ 3, несмотря на адекватное введение электролитов.
6. Базовый QTcF > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
7. Параллельное лечение любым агентом, который, как известно, удлиняет интервал QTc.
8. Предшествующая хирургическая операция, влияющая на всасывание лекарств, или любая желудочно-кишечная дисфункция, которая может повлиять на всасывание лекарств (например, желудочное шунтирование, операция Уиппла, гастрэктомия).
9. История инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии, требующих медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев.

10. Венозная тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен), которым требуется антикоагулянтная терапия или которые соответствуют любому из следующих критериев, исключаются:

    • получали стабильную дозу антикоагулянтов менее 1 месяца
    • у вас было кровотечение 2, 3 или 4 степени за последние 30 дней
    • испытываете продолжающиеся симптомы венозной тромбоэмболии (например, продолжающаяся одышка или потребность в кислороде) *Венозная тромбоэмболия в прошлом, но не отвечающая ни одному из трех вышеперечисленных критериев, имеют право на участие.
11. Припадки в анамнезе в течение последних 10 лет или судорожные расстройства, требующие противоэпилептических препаратов.
12. Параллельное лечение препаратами, снижающими судорожный порог.
13. Одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, которые, как известно, ингибируют или индуцируют активность CYP3A в клинически значимой степени.
14. Наличие активной инфекции или системного применения антибиотиков в течение 72 часов после лечения.
15. Серьезное сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
16. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита (ВИЧ).
17. Беременные или кормящие женщины.