Un estudio de fase 1 de IPI-926 en pacientes con tumores malignos sólidos avanzados y/o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico patológicamente confirmado de un tumor sólido para el cual no se encuentra disponible una terapia estándar que haya demostrado brindar un beneficio clínico.
2. ≥18 años de edad
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
5. Capacidad para seguir el estudio y todos los requisitos del protocolo.
6. Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
7. Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés), definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas y que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de tratamiento. Todos los WCBP, todos los pacientes masculinos sexualmente activos y todas las parejas de los pacientes deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio.
8. Recuperación a </= Grado 1 o línea de base de cualquier toxicidad debida a tratamientos previos, excluida la alopecia.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con las siguientes terapias según se indica:

   • Cualquier quimioterapia (que no sea nitrosoureas o mitomicina C), radioterapia, cirugía, terapia hormonal o terapia de investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración de IPI-926. Pacientes con terapia de hormona liberadora de hormona luteinizante.
   • Cualquier inhibidor de la tirosina cinasa (p. erlotinib, imatinib) dentro de las 2 semanas del inicio de la administración de IPI-926
   • Nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la administración de IPI-926.
2. Función hematológica inadecuada: recuento de neutrófilos (RAN) <1500 células/mm3, recuento de plaquetas <100 000/mm3 o hemoglobina <9,0 g/dl (se puede aumentar a este nivel con la transfusión siempre que no haya evidencia de sangrado activo).
3. Función hepática inadecuada - aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (ULN); >5 x LSN si es atribuible a metástasis hepáticas; bilirrubina total >1,5 x LSN.
4. Función renal inadecuada: creatinina sérica >1,5 x LSN.
5. Hipomagnesemia o hipopotasemia no controlada, definida como ≥ Grado 3 a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos.
6. QTcF inicial >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres.
7. Tratamiento concurrente con cualquier agente conocido por prolongar el intervalo QTc.
8. Cirugía previa que afecte la absorción del fármaco o cualquier disfunción gastrointestinal que pueda alterar la absorción del fármaco (p. bypass gástrico, procedimiento de Whipple, gastrectomía).
9. Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico en los últimos 6 meses.

10. Evento tromboembólico venoso (p. embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) que requieran anticoagulación o que cumplan alguno de los siguientes criterios están excluidos:

    • han estado en una dosis estable de anticoagulación durante <1 mes
    • ha tenido una hemorragia de grado 2, 3 o 4 en los últimos 30 días
    • experimentar síntomas continuos de un evento tromboembólico venoso (p. disnea continua o requerimiento de oxígeno) *Reúne los requisitos para participar en un evento tromboembólico venoso anterior pero no cumple con ninguno de los tres criterios anteriores.
11. Antecedentes de convulsiones en los últimos 10 años o trastorno convulsivo que requiera medicamentos antiepilépticos.
12. Tratamiento concomitante con medicamentos conocidos por reducir el umbral de convulsiones.
13. Administración concomitante de medicamentos o alimentos que se sabe que inhiben o inducen la actividad de CYP3A en un grado clínicamente relevante.
14. Presencia de infección activa o uso sistémico de antibióticos dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento.
15. Condición o enfermedad comórbida significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
16. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia (VIH).
17. Mujeres embarazadas o lactantes.