Une étude de phase 1 sur l'IPI-926 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées et/ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement confirmé d'une tumeur solide pour laquelle aucun traitement standard dont l'efficacité clinique a été prouvée n'est disponible.
2. ≥18 ans
3. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
5. Capacité à suivre l'étude et toutes les exigences du protocole.
6. Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
7. Les femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou de ligature des trompes ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant traitement. Tous les WCBP, tous les patients masculins sexuellement actifs et tous les partenaires des patients doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude.
8. Récupération à </= Grade 1 ou à la ligne de base de toute toxicité due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec les thérapies suivantes comme indiqué :

   • Toute chimiothérapie (autre que les nitrosourées ou la mitomycine C), radiothérapie, chirurgie, hormonothérapie ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant le début de l'administration d'IPI-926. Patients sous hormonothérapie libérant l'hormone lutéinisante.
   • Tout inhibiteur de la tyrosine kinase (par ex. erlotinib, imatinib) dans les 2 semaines suivant le début de l'administration d'IPI-926
   • Nitrosourées o ou mitomycine C dans les 6 semaines suivant le début de l'administration d'IPI-926.
2. Fonction hématologique inadéquate - nombre de neutrophiles (ANC) <1 500 cellules/mm3, nombre de plaquettes <100 000/mm3 ou hémoglobine <9,0 g/dL (peut être augmenté à ce niveau avec une transfusion tant qu'il n'y a aucun signe de saignement actif).
3. Fonction hépatique inadéquate - aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; > 5 x LSN si attribuable à des métastases hépatiques ; bilirubine totale > 1,5 x LSN.
4. Fonction rénale inadéquate - créatinine sérique > 1,5 x LSN.
5. Hypomagnésémie ou hypokaliémie non contrôlée, définie comme ≥ Grade 3 malgré une supplémentation adéquate en électrolytes.
6. QTcF de base> 450 msec chez les hommes ou> 470 msec chez les femmes.
7. Traitement concomitant avec tout agent connu pour allonger l'intervalle QTc.
8. Chirurgie antérieure affectant l'absorption du médicament ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'altérer l'absorption du médicament (par ex. pontage gastrique, procédure de Whipple, gastrectomie).
9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 6 derniers mois.

10. Événement thromboembolique veineux (par ex. embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) nécessitant une anticoagulation ou répondant à l'un des critères suivants sont exclus :

    • avez reçu une dose stable d'anticoagulation pendant <1 mois
    • avez eu une hémorragie de grade 2, 3 ou 4 au cours des 30 derniers jours
    • présentant des symptômes continus d'un événement thromboembolique veineux (par ex. dyspnée continue ou besoin en oxygène) *Les événements thromboemboliques veineux passés mais qui ne répondent à aucun des trois critères ci-dessus sont éligibles à la participation.
11. Antécédents de crise au cours des 10 dernières années ou trouble convulsif nécessitant des médicaments antiépileptiques.
12. Traitement concomitant avec des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène.
13. Administration concomitante de médicaments ou d'aliments connus pour inhiber ou induire l'activité du CYP3A à un degré cliniquement pertinent.
14. Présence d'une infection active ou utilisation systémique d'antibiotiques dans les 72 heures suivant le traitement.
15. Condition ou maladie comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
16. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience (VIH).
17. Femmes enceintes ou allaitantes.