Um estudo de fase 1 de IPI-926 em pacientes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patologicamente confirmado de um tumor sólido para o qual não está disponível nenhuma terapia padrão comprovada para fornecer benefício clínico.
2. ≥18 anos de idade
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
5. Capacidade de acompanhar o estudo e todos os requisitos do protocolo.
6. Assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
7. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a uma histerectomia ou laqueadura tubária ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de tratamento. Todos os WCBP, todos os pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e todos os parceiros dos pacientes devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante o estudo.
8. Recuperação para </= Grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades devido a tratamentos anteriores, excluindo alopecia.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com as seguintes terapias, conforme indicado:

   • Qualquer quimioterapia (exceto nitrosoureas ou mitomicina C), radioterapia, cirurgia, terapia hormonal ou terapia experimental dentro de 4 semanas após o início da administração do IPI-926. Pacientes com terapia hormonal de liberação de hormônio luteinizante.
   • Qualquer inibidor de tirosina quinase (por exemplo erlotinibe, imatinibe) dentro de 2 semanas após o início da administração de IPI-926
   • Nitrosuréias o ou mitomicina C dentro de 6 semanas após o início da administração de IPI-926.
2. Função hematológica inadequada - contagem de neutrófilos (ANC) <1.500 células/mm3, contagem de plaquetas <100.000/mm3 ou hemoglobina <9,0 g/dL (pode ser aumentada para esse nível com transfusão, desde que não haja evidência de sangramento ativo).
3. Função hepática inadequada - aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 x limite superior da normalidade (LSN); >5 x LSN se atribuível a metástases hepáticas; bilirrubina total >1,5 x LSN.
4. Função renal inadequada - creatinina sérica >1,5 x LSN.
5. Hipomagnesemia ou hipocalemia não controlada, definida como ≥ Grau 3, apesar da suplementação adequada de eletrólitos.
6. QTcF basal >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres.
7. Tratamento concomitante com qualquer agente conhecido por prolongar o intervalo QTc.
8. Cirurgia prévia que afete a absorção do medicamento ou qualquer disfunção gastrointestinal que possa alterar a absorção do medicamento (p. bypass gástrico, procedimento de Whipple, gastrectomia).
9. História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeira medicação ou controle mecânico nos últimos 6 meses.

10. Evento tromboembólico venoso (p. embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) que requerem anticoagulação ou que atendem a qualquer um dos seguintes critérios são excluídos:

    • esteve em uma dose estável de anticoagulação por <1 mês
    • teve uma hemorragia de grau 2, 3 ou 4 nos últimos 30 dias
    • experimentando sintomas contínuos de evento tromboembólico venoso (por exemplo, dispnéia contínua ou necessidade de oxigênio) * Evento tromboembólico venoso anterior, mas que não atende a nenhum dos três critérios acima, é elegível para participação.
11. História de uma convulsão nos últimos 10 anos ou distúrbio convulsivo que requer medicamentos antiepilépticos.
12. Tratamento concomitante com medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo.
13. Administração concomitante de medicamentos ou alimentos conhecidos por inibir ou induzir a atividade do CYP3A em grau clinicamente relevante.
14. Presença de infecção ativa ou uso sistêmico de antibióticos até 72 horas após o tratamento.
15. Condição ou doença comórbida significativa que, no julgamento do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
16. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência (HIV).
17. Mulheres grávidas ou lactantes.