Eine Phase-1-Studie zu IPI-926 bei Patienten mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumortumoren

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors, für den keine Standardtherapie mit nachweislichem klinischen Nutzen verfügbar ist.
2. ≥18 Jahre alt
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
5. Fähigkeit, die Studie und alle Protokollanforderungen zu befolgen.
6. Unterschreiben Sie freiwillig eine Einverständniserklärung
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren, müssen zuvor einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben Behandlung. Alle WCBP-Patienten, alle sexuell aktiven männlichen Patienten und alle Partner der Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Erholung aller Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen, ausgenommen Alopezie, auf </= Grad 1 oder den Ausgangswert.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit folgenden Therapien nach Indikation:

   • Jede Chemotherapie (außer Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C), Strahlentherapie, Operation, Hormontherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der IPI-926-Verabreichung. Patienten mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon-Therapie.
   • Jeder Tyrosinkinaseinhibitor (z. B. Erlotinib, Imatinib) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der IPI-926-Verabreichung
   • Nitrosoharnstoffe o oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der IPI-926-Verabreichung.
2. Unzureichende hämatologische Funktion – Neutrophilenzahl (ANC) <1.500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl <100.000/mm3 oder Hämoglobin <9,0 g/dl (kann durch Transfusion auf diesen Wert erhöht werden, solange keine Anzeichen einer aktiven Blutung vorliegen).
3. Unzureichende Leberfunktion – Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); >5 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen; Gesamtbilirubin >1,5 x ULN.
4. Unzureichende Nierenfunktion – Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
5. Unkontrollierte Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie, definiert als ≥ Grad 3 trotz ausreichender Elektrolytergänzung.
6. Ausgangs-QTcF >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen.
7. Gleichzeitige Behandlung mit einem Wirkstoff, von dem bekannt ist, dass er das QTc-Intervall verlängert.
8. Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen, oder jegliche Magen-Darm-Störungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten (z. B. Magenbypass, Whipple-Operation, Gastrektomie).
9. Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die in den letzten 6 Monaten Medikamente oder mechanische Kontrolle erforderten.

10. Venöses thromboembolisches Ereignis (z. B. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose), die eine Antikoagulation benötigen oder eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind ausgeschlossen:

    • seit <1 Monat eine stabile Antikoagulationsdosis erhalten haben
    • in den letzten 30 Tagen eine Blutung Grad 2, 3 oder 4 hatten
    • anhaltende Symptome eines venösen thromboembolischen Ereignisses (z. B. anhaltende Dyspnoe oder Sauerstoffbedarf) *Vergangene venöse thromboembolische Ereignisse, die jedoch keines der oben genannten drei Kriterien erfüllen, sind teilnahmeberechtigt.
11. Vorgeschichte eines Anfalls innerhalb der letzten 10 Jahre oder einer Anfallserkrankung, die eine Behandlung mit Antiepileptika erfordert.
12. Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken.
13. Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten oder Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die CYP3A-Aktivität in einem klinisch relevanten Ausmaß hemmen oder induzieren.
14. Vorliegen einer aktiven Infektion oder systemischer Anwendung von Antibiotika innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung.
15. Signifikante komorbide Erkrankung oder Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde.
16. Bekannte Positivität gegenüber dem Immundefizienzvirus (HIV).
17. Schwangere oder stillende Frauen.