Uno studio di fase 1 sull'IPI-926 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati e/o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente confermata di un tumore solido per il quale non è disponibile alcuna terapia standard di provata efficacia clinica.
2. ≥18 anni di età
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Performance status ECOG da 0 a 2.
5. Capacità di seguire lo studio e tutti i requisiti del protocollo.
6. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato
7. Le donne in età fertile (WCBP), definite come donne sessualmente mature che non hanno subito isterectomia o legatura delle tube o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di trattamento. Tutti i WCBP, tutti i pazienti maschi sessualmente attivi e tutti i partner dei pazienti devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio.
8. Recupero a </= Grado 1 o al basale di eventuali tossicità dovute a trattamenti precedenti, esclusa l'alopecia.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con le seguenti terapie come indicato:

   • Qualsiasi chemioterapia (diversa da nitrosouree o mitomicina C), radioterapia, chirurgia, terapia ormonale o terapia sperimentale entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione di IPI-926. Pazienti con terapia ormonale a rilascio di ormone luteinizzante.
   • Qualsiasi inibitore della tirosina chinasi (ad es. erlotinib, imatinib) entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione di IPI-926
   • Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane dall'inizio della somministrazione di IPI-926.
2. Funzione ematologica inadeguata - conta dei neutrofili (ANC) <1.500 cellule/mm3, conta delle piastrine <100.000/mm3 o emoglobina <9,0 g/dL (può essere aumentata a questo livello con la trasfusione purché non vi sia evidenza di sanguinamento attivo).
3. Funzione epatica inadeguata - aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x limite superiore della norma (ULN); >5 x ULN se attribuibile a metastasi epatiche; bilirubina totale > 1,5 x ULN.
4. Funzionalità renale inadeguata - creatinina sierica > 1,5 x ULN.
5. Ipomagnesiemia incontrollata o ipokaliemia, definita come ≥ Grado 3 nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti.
6. QTcF basale >450 msec negli uomini o >470 msec nelle donne.
7. Trattamento concomitante con qualsiasi agente noto per prolungare l'intervallo QTc.
8. Precedenti interventi chirurgici che interessano l'assorbimento del farmaco o qualsiasi disfunzione gastrointestinale che potrebbe alterare l'assorbimento del farmaco (ad es. bypass gastrico, procedura di Whipple, gastrectomia).
9. Storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richieda farmaci o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi.

10. Evento tromboembolico venoso (ad es. embolia polmonare o trombosi venosa profonda) che richiedono terapia anticoagulante o che soddisfano uno dei seguenti criteri sono esclusi:

    • hanno assunto una dose stabile di anticoagulanti per <1 mese
    • ha avuto un'emorragia di grado 2, 3 o 4 negli ultimi 30 giorni
    • manifestare sintomi continui da eventi tromboembolici venosi (ad es. dispnea continua o richiesta di ossigeno) *Gli eventi tromboembolici venosi pregressi ma che non soddisfano nessuno dei tre criteri di cui sopra sono idonei alla partecipazione.
11. Storia di un attacco epilettico negli ultimi 10 anni o disturbo convulsivo che richiede farmaci antiepilettici.
12. Trattamento concomitante con farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva.
13. Somministrazione concomitante di farmaci o alimenti noti per inibire o indurre l'attività del CYP3A in misura clinicamente rilevante.
14. Presenza di infezione attiva o uso sistemico di antibiotici entro 72 ore dal trattamento.
15. Condizione o malattia co-morbosa significativa che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio.
16. Positività nota al virus dell'immunodeficienza (HIV).
17. Donne in gravidanza o in allattamento.