Badanie fazy 1 IPI-926 u pacjentów z zaawansowanymi i/lub przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone patologicznie rozpoznanie guza litego, w przypadku którego nie jest dostępna żadna standardowa terapia przynosząca korzyści kliniczne.
2. ≥18 lat
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
5. Możliwość śledzenia badania i wszystkich wymagań protokołu.
6. Podpisz dobrowolnie formularz świadomej zgody
7. Kobieta w wieku rozrodczym (WCBP), zdefiniowana jako kobieta dojrzała seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub podwiązania jajowodów i która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed leczenie. Wszyscy WCBP, wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej oraz wszyscy partnerzy pacjentów muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas całego badania.
8. Powrót do </= stopnia 1 lub poziomu wyjściowego wszelkich toksyczności spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie za pomocą następujących terapii zgodnie ze wskazaniami:

   • Jakakolwiek chemioterapia (inna niż nitrozomoczniki lub mitomycyna C), radioterapia, operacja, terapia hormonalna lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania IPI-926. Pacjenci poddawani terapii hormonem uwalniającym hormon luteinizujący.
   • Każdy inhibitor kinazy tyrozynowej (np. erlotynib, imatynib) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania IPI-926
   • nitrozomoczników lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia podawania IPI-926.
2. Nieodpowiednia czynność hematologiczna – liczba neutrofili (ANC) <1500 komórek/mm3, liczba płytek krwi <100 000/mm3 lub hemoglobina <9,0 g/dl (może wzrosnąć do tego poziomu po transfuzji, o ile nie ma dowodów na aktywne krwawienie).
3. Niewłaściwa czynność wątroby - aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x górna granica normy (GGN); >5 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby; bilirubina całkowita >1,5 x GGN.
4. Niewłaściwa czynność nerek - kreatynina w surowicy >1,5 x GGN.
5. Niekontrolowana hipomagnezemia lub hipokaliemia, zdefiniowana jako stopień ≥ 3 pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów.
6. Wyjściowy QTcF >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet.
7. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc.
8. Wcześniejsza operacja mająca wpływ na wchłanianie leku lub jakakolwiek dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie leku (np. bypass żołądka, operacja Whipple'a, gastrektomia).
9. Udar mózgu, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie.

10. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (np. zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) wymagające leczenia przeciwkrzepliwego lub spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów są wykluczone:

    • przyjmowali stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez mniej niż 1 miesiąc
    • miał krwotok stopnia 2, 3 lub 4 w ciągu ostatnich 30 dni
    • utrzymujące się objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. utrzymująca się duszność lub zapotrzebowanie na tlen) *Przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ale nie spełniająca żadnego z powyższych trzech kryteriów kwalifikuje się do udziału.
11. Historia napadu w ciągu ostatnich 10 lat lub zaburzenia napadowe wymagające leków przeciwpadaczkowych.
12. Jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy.
13. Jednoczesne podawanie leków lub pokarmów, o których wiadomo, że hamują lub indukują aktywność CYP3A w klinicznie istotnym stopniu.
14. Obecność czynnej infekcji lub ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków w ciągu 72 godzin od leczenia.
15. Znaczący współistniejący stan lub choroba, która w ocenie badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
16. Znany pozytywny wynik testu na niedobór odporności (HIV).
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.