Een fase 1-studie van IPI-926 bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde diagnose van een solide tumor waarvoor geen standaardtherapie waarvan bewezen is dat ze klinisch voordeel biedt, beschikbaar is.
2. ≥18 jaar
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Mogelijkheid om de studie en alle protocolvereisten te volgen.
6. Onderteken vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of afbinding van de eileiders heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is, moet een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan behandeling. Alle WCBP, alle seksueel actieve mannelijke patiënten en alle partners van patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.
8. Herstel tot </= Graad 1 of baseline van eventuele toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met de volgende therapieën zoals aangegeven:

   • Elke chemotherapie (anders dan nitrosourea of ​​mitomycine C), bestralingstherapie, chirurgie, hormonale therapie of experimentele therapie binnen 4 weken na het begin van de toediening van IPI-926. Patiënten met luteïniserend hormoon-afgevende hormoontherapie.
   • Elke tyrosinekinaseremmer (bijv. erlotinib, imatinib) binnen 2 weken na het begin van de toediening van IPI-926
   • Nitrosureas o of mitomycine C binnen 6 weken na aanvang van de toediening van IPI-926.
2. Ontoereikende hematologische functie - aantal neutrofielen (ANC) <1.500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 of hemoglobine <9,0 g/dl (kan tot dit niveau worden verhoogd met transfusie zolang er geen bewijs is van actieve bloeding).
3. Inadequate leverfunctie - aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN); >5 x ULN indien toe te schrijven aan levermetastasen; totaal bilirubine >1,5 x ULN.
4. Onvoldoende nierfunctie - serumcreatinine >1,5 x ULN.
5. Ongecontroleerde hypomagnesiëmie of hypokaliëmie, gedefinieerd als ≥ Graad 3 ondanks adequate elektrolytensuppletie.
6. Baseline QTcF >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen.
7. Gelijktijdige behandeling met elk middel waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt.
8. Eerdere operaties die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden of een gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van geneesmiddelen kan veranderen (bijv. maagbypass, Whipple-procedure, gastrectomie).
9. Voorgeschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig was in de afgelopen 6 maanden.

10. Veneuze trombo-embolische gebeurtenis (bijv. longembolie of diepe veneuze trombose) die antistolling nodig hebben of die aan een van de volgende criteria voldoen, zijn uitgesloten:

    • gedurende <1 maand een stabiele dosis antistolling hebben gebruikt
    • een graad 2, 3 of 4 bloeding heeft gehad in de afgelopen 30 dagen
    • aanhoudende symptomen van een veneuze trombo-embolische gebeurtenis (bijv. aanhoudende kortademigheid of zuurstofbehoefte) *Veneuze trombo-embolische gebeurtenis in het verleden, maar niet aan een van de bovenstaande drie criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname.
11. Geschiedenis van een aanval in de afgelopen 10 jaar of een aanvalsstoornis die anti-epileptische medicatie vereist.
12. Gelijktijdige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen.
13. Gelijktijdige toediening van de medicijnen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de CYP3A-activiteit in klinisch relevante mate remmen of induceren.
14. Aanwezigheid van actieve infectie of systemisch gebruik van antibiotica binnen 72 uur na behandeling.
15. Significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
16. Bekende positiviteit van het immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Zwangere of zogende vrouwen.