Analyse av HIV-1-replikasjon under antiretroviral terapi

Antiretroviral kombinasjonsterapi for humant immunsviktvirus serotype 1 (HIV-1) infeksjon har resultert i dype reduksjoner i viremi og er assosiert med markerte forbedringer i sykelighet og dødelighet. Terapi er imidlertid ikke helbredende, og langvarig behandling kompliseres av legemiddeltoksisitet og fremveksten av medikamentresistens. Hvordan medikamentresistens oppstår under suppressiv antiretroviral terapi er fortsatt dårlig forstått. Å undersøke egenskapene til HIV-1-replikasjon under suppressiv antiretroviral terapi vil gi viktig innsikt i å forstå fremvekstresistens, og krever pasienter som har undertrykt virale RNA-nivåer. Tidligere National Institutes of Health (NIH) protokoller har gjort viktige observasjoner angående kinetikken til HIV-1-nedgang som respons på terapi, nivåene av HIV-1-viremi under undertrykkende terapi og naturen til HIV-1 genetisk mangfold før og etter oppstart av antiretroviral behandling. I prosessen har disse studiene generert en nyttig kohort av pasienter med undertrykte virale RNA-nivåer, som har blitt omfattende karakterisert fra et virologisk og immunologisk synspunkt. Tilsvarende har pasienter fra andre NIH-protokoller blitt fulgt i lengre perioder før og etter at behandlingen er startet, og de har også lagret prøvesett som vil være nyttige i nye studier av HIV-replikasjon. HIV Drug Resistance Program (DRP) har studert prøver fra protokollene 00-I-0110 og 97-I-0082 for å utvikle en rekke nye, sensitive laboratorieteknikker for å måle og kvantifisere genetisk variasjon og for å undersøke immunresponsparametere. For ytterligere å fremme forståelsen av HIV-1-replikasjon under undertrykkende antiretroviral terapi og fremveksten av medikamentresistens, foreslår vi en ny protokoll for å studere disse 2 pasientkohortene (fra de ovenfor siterte protokollene) og utvalgte pasienter i andre protokoller med en ny serie studier . Hovedmålet med denne protokollen er å undersøke de virologiske og immunologiske egenskapene til HIV-infiserte individer som gjennomgår antiretroviral terapi. Ved implementering vil denne nye protokollen gi menneskelige individer beskyttelse for prøver samlet under de to tidligere protokollene, enten pasienter melder seg inn i den nye studien eller ikke.