Analiza replikacji HIV-1 podczas terapii przeciwretrowirusowej

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności serotypu 1 (HIV-1) spowodowała głębokie zmniejszenie wiremii i wiąże się z wyraźną poprawą zachorowalności i śmiertelności. Terapia nie jest jednak lecznicza, a długotrwałą terapię komplikuje toksyczność leków i pojawienie się oporności na leki. Jak pojawia się lekooporność podczas supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej, pozostaje słabo poznane. Badanie cech replikacji HIV-1 podczas supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej dostarczy ważnych informacji na temat zrozumienia oporności pojawiania się i wymaga pacjentów, którzy mają stłumione poziomy wirusowego RNA. Wcześniejsze protokoły National Institutes of Health (NIH) poczyniły ważne obserwacje dotyczące kinetyki spadku HIV-1 w odpowiedzi na terapię, poziomów wiremii HIV-1 podczas terapii supresyjnej oraz natury różnorodności genetycznej HIV-1 przed i po rozpoczęcie terapii antyretrowirusowej. W trakcie tych badań uzyskano przydatną grupę pacjentów z obniżonymi poziomami wirusowego RNA, których dokładnie scharakteryzowano z wirusologicznego i immunologicznego punktu widzenia. Podobnie pacjenci z innych protokołów NIH byli obserwowani przez dłuższy czas przed i po rozpoczęciu terapii, a także przechowywali zestawy próbek, które byłyby przydatne w nowych badaniach replikacji HIV. Program oporności na leki HIV (DRP) zbadał próbki z protokołów 00-I-0110 i 97-I-0082 w celu opracowania szeregu nowych, czułych technik laboratoryjnych do pomiaru i oceny zmienności genetycznej oraz do badania parametrów odpowiedzi immunologicznej. Aby pogłębić wiedzę na temat replikacji HIV-1 podczas supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej i pojawienia się oporności na leki, proponujemy nowy protokół badania tych 2 kohort pacjentów (z wyżej cytowanych protokołów) i wybranych pacjentów w innych protokołach z nową serią badań . Głównym celem tego protokołu jest zbadanie właściwości wirusologicznych i immunologicznych osób zakażonych wirusem HIV poddawanych terapii przeciwretrowirusowej. Po wdrożeniu ten nowy protokół zapewni ochronę ludzi dla próbek pobranych w ramach dwóch poprzednich protokołów, niezależnie od tego, czy pacjenci włączą się do nowego badania, czy nie.