Analyse af HIV-1-replikation under antiretroviral terapi

Antiretroviral kombinationsterapi for human immundefektvirus serotype 1 (HIV-1) infektion har resulteret i dybtgående reduktioner i viræmi og er forbundet med markante forbedringer i morbiditet og dødelighed. Terapi er imidlertid ikke helbredende, og langvarig behandling kompliceres af lægemiddeltoksicitet og fremkomsten af ​​lægemiddelresistens. Hvordan lægemiddelresistens opstår under suppressiv antiretroviral behandling er stadig dårligt forstået. Undersøgelse af karakteristikaene for HIV-1-replikation under suppressiv antiretroviral terapi vil give vigtig indsigt i forståelsen af ​​emergensresistensen og kræver patienter, der har undertrykt virale RNA-niveauer. Tidligere National Institutes of Health (NIH) protokoller har gjort vigtige observationer vedrørende kinetikken af ​​HIV-1-fald som respons på terapi, niveauerne af HIV-1-viræmi under suppressiv terapi og arten af ​​HIV-1 genetiske diversitet før og efter påbegyndelse af antiretroviral behandling. I processen har disse undersøgelser genereret en nyttig kohorte af patienter med undertrykte virale RNA-niveauer, som er blevet omfattende karakteriseret fra et virologisk og immunologisk synspunkt. Tilsvarende er patienter fra andre NIH-protokoller blevet fulgt i længere perioder før og efter behandlingen er påbegyndt, og de har også opbevaret prøvesæt, som ville være nyttige i nye undersøgelser af HIV-replikation. HIV Drug Resistance Program (DRP) har undersøgt prøver fra protokol 00-I-0110 og 97-I-0082 for at udvikle en række nye, følsomme laboratorieteknikker til at måle og kvantificere genetisk variation og til at undersøge immunresponsparametre. For yderligere at fremme forståelsen af ​​HIV-1-replikation under suppressiv antiretroviral terapi og fremkomsten af ​​lægemiddelresistens, foreslår vi en ny protokol til at studere disse 2 patientkohorter (fra de ovennævnte protokoller) og udvalgte patienter i andre protokoller med en ny serie af undersøgelser . Det primære formål med denne protokol er at undersøge de virologiske og immunologiske karakteristika for HIV-inficerede individer, der gennemgår antiretroviral terapi. Ved implementering vil denne nye protokol give menneskelige forsøgspersoner beskyttelse for prøver indsamlet under de to tidligere protokoller, uanset om patienterne tilmelder sig den nye undersøgelse eller ej.