Analyse van HIV-1-replicatie tijdens antiretrovirale therapie

Antiretrovirale combinatietherapie voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus serotype 1 (HIV-1) heeft geresulteerd in een sterke vermindering van de viremie en gaat gepaard met duidelijke verbeteringen in morbiditeit en mortaliteit. Therapie is echter niet genezend en langdurige therapie wordt bemoeilijkt door geneesmiddeltoxiciteit en de opkomst van geneesmiddelresistentie. Hoe resistentie tegen geneesmiddelen ontstaat tijdens onderdrukkende antiretrovirale therapie blijft slecht begrepen. Onderzoek naar de kenmerken van HIV-1-replicatie tijdens onderdrukkende antiretrovirale therapie zal belangrijke inzichten opleveren in het begrijpen van de opkomstresistentie, en vereist patiënten die virale RNA-niveaus hebben onderdrukt. Eerdere protocollen van de National Institutes of Health (NIH) hebben belangrijke observaties gedaan met betrekking tot de kinetiek van hiv-1-afname als reactie op therapie, de niveaus van hiv-1-viremie tijdens onderdrukkende therapie en de aard van de genetische diversiteit van hiv-1 voorafgaand aan en na start van antiretrovirale therapie. Tijdens dit proces hebben deze onderzoeken een bruikbaar cohort van patiënten opgeleverd met onderdrukte virale RNA-niveaus, die uitgebreid zijn gekarakteriseerd vanuit een virologisch en immunologisch standpunt. Evenzo zijn patiënten van andere NIH-protocollen gedurende langere perioden gevolgd voordat en nadat de therapie is gestart, en ze hebben ook monstersets opgeslagen die nuttig zouden kunnen zijn in nieuwe onderzoeken naar hiv-replicatie. Het HIV Drug Resistance Program (DRP) heeft monsters uit de protocollen 00-I-0110 en 97-I-0082 bestudeerd om een ​​aantal nieuwe, gevoelige laboratoriumtechnieken te ontwikkelen om genetische variatie te meten en te kwantificeren en om immuunresponsparameters te onderzoeken. Om het begrip van HIV-1-replicatie tijdens onderdrukkende antiretrovirale therapie en de opkomst van geneesmiddelresistentie verder te vergroten, stellen we een nieuw protocol voor om deze 2 patiëntencohorten (uit de hierboven genoemde protocollen) en geselecteerde patiënten in andere protocollen te bestuderen met een nieuwe reeks onderzoeken . Het primaire doel van dit protocol is het onderzoeken van de virologische en immunologische kenmerken van HIV-geïnfecteerde personen die antiretrovirale therapie ondergaan. Na implementatie zal dit nieuwe protocol menselijke proefpersonen bescherming bieden voor monsters die zijn verzameld onder de twee eerdere protocollen, ongeacht of patiënten zich inschrijven voor de nieuwe studie of niet.