Analyse der HIV-1-Replikation während der antiretroviralen Therapie

Die antiretrovirale Kombinationstherapie bei einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Serotyp 1 (HIV-1) hat zu einer deutlichen Reduzierung der Virämie geführt und ist mit einer deutlichen Verbesserung der Morbidität und Mortalität verbunden. Die Therapie ist jedoch nicht heilend, und eine verlängerte Therapie wird durch Arzneimitteltoxizität und das Auftreten von Arzneimittelresistenz erschwert. Wie eine Arzneimittelresistenz während einer suppressiven antiretroviralen Therapie entsteht, ist noch weitgehend unverstanden. Die Untersuchung der Merkmale der HIV-1-Replikation während einer unterdrückenden antiretroviralen Therapie wird wichtige Erkenntnisse zum Verständnis der Emergenzresistenz liefern und erfordert Patienten mit unterdrückten viralen RNA-Spiegeln. Frühere Protokolle der National Institutes of Health (NIH) haben wichtige Beobachtungen in Bezug auf die Kinetik des Rückgangs von HIV-1 als Reaktion auf die Therapie, das Niveau der HIV-1-Virämie während der Suppressionstherapie und die Art der genetischen Diversität von HIV-1 vor und nach der Behandlung gemacht Einleitung einer antiretroviralen Therapie. Dabei haben diese Studien eine nützliche Kohorte von Patienten mit unterdrückten viralen RNA-Spiegeln hervorgebracht, die aus virologischer und immunologischer Sicht umfassend charakterisiert wurden. In ähnlicher Weise wurden Patienten aus anderen NIH-Protokollen über längere Zeiträume vor und nach Beginn der Therapie beobachtet, und sie haben auch Probensätze gespeichert, die für neue Studien zur HIV-Replikation nützlich wären. Das HIV Drug Resistance Program (DRP) hat Proben aus den Protokollen 00-I-0110 und 97-I-0082 untersucht, um eine Reihe neuer, empfindlicher Labortechniken zur Messung und Quantifizierung genetischer Variationen und zur Untersuchung von Parametern der Immunantwort zu entwickeln. Um das Verständnis der HIV-1-Replikation während einer suppressiven antiretroviralen Therapie und des Auftretens von Arzneimittelresistenzen weiter voranzutreiben, schlagen wir ein neues Protokoll vor, um diese 2 Patientenkohorten (aus den oben zitierten Protokollen) und ausgewählte Patienten in anderen Protokollen mit einer neuen Studienreihe zu untersuchen . Das Hauptziel dieses Protokolls ist die Untersuchung der virologischen und immunologischen Eigenschaften von HIV-infizierten Personen, die sich einer antiretroviralen Therapie unterziehen. Nach der Implementierung wird dieses neue Protokoll menschlichen Probanden Schutz für Proben bieten, die im Rahmen der beiden vorherigen Protokolle gesammelt wurden, unabhängig davon, ob Patienten in die neue Studie aufgenommen werden oder nicht.