Análisis de la replicación del VIH-1 durante la terapia antirretroviral

La terapia antirretroviral combinada para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de serotipo 1 (VIH-1) ha producido reducciones profundas en la viremia y está asociada con mejoras notables en la morbilidad y la mortalidad. Sin embargo, la terapia no es curativa y la terapia prolongada se complica por la toxicidad de los medicamentos y la aparición de resistencia a los medicamentos. La forma en que surge la resistencia a los medicamentos durante la terapia antirretroviral supresora sigue sin comprenderse bien. La investigación de las características de la replicación del VIH-1 durante la terapia antirretroviral supresora arrojará información importante para comprender la resistencia emergente y requiere pacientes que hayan suprimido los niveles de ARN viral. Los protocolos anteriores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés) han hecho observaciones importantes con respecto a la cinética de la disminución del VIH-1 en respuesta a la terapia, los niveles de viremia del VIH-1 durante la terapia de supresión y la naturaleza de la diversidad genética del VIH-1 antes y después de la terapia. inicio de la terapia antirretroviral. En el proceso, estos estudios han generado una cohorte útil de pacientes con niveles de ARN viral suprimidos, que se han caracterizado ampliamente desde un punto de vista virológico e inmunológico. De manera similar, se ha seguido a pacientes de otros protocolos de NIH durante períodos prolongados antes y después de iniciar la terapia, y también han almacenado conjuntos de muestras que serían útiles en nuevos estudios de replicación del VIH. El Programa de Resistencia a Medicamentos (DRP) del VIH ha estudiado muestras de los protocolos 00-I-0110 y 97-I-0082 para desarrollar una serie de técnicas de laboratorio nuevas y sensibles para medir y cuantificar la variación genética e investigar los parámetros de la respuesta inmunitaria. Para avanzar en la comprensión de la replicación del VIH-1 durante la terapia antirretroviral supresora y la aparición de resistencia a los medicamentos, proponemos un nuevo protocolo para estudiar estas 2 cohortes de pacientes (de los protocolos citados anteriormente) y pacientes seleccionados en otros protocolos con una nueva serie de estudios. . El objetivo principal de este protocolo es investigar las características virológicas e inmunológicas de las personas infectadas por el VIH que reciben terapia antirretroviral. Tras la implementación, este nuevo protocolo brindará protección a los sujetos humanos para las muestras recolectadas bajo los dos protocolos anteriores, ya sea que los pacientes se inscriban en el nuevo estudio o no.