Análise da replicação do HIV-1 durante a terapia antirretroviral

A terapia antirretroviral combinada para a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana sorotipo 1 (HIV-1) resultou em profundas reduções na viremia e está associada a melhorias marcantes na morbidade e mortalidade. A terapia não é curativa, no entanto, e a terapia prolongada é complicada pela toxicidade do medicamento e pelo surgimento de resistência ao medicamento. A forma como a resistência aos medicamentos surge durante a terapia antirretroviral supressiva permanece pouco compreendida. A investigação das características da replicação do HIV-1 durante a terapia antirretroviral supressiva fornecerá informações importantes para a compreensão da resistência emergente e requer pacientes que suprimam os níveis de RNA viral. Protocolos anteriores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) fizeram observações importantes sobre a cinética do declínio do HIV-1 em resposta à terapia, os níveis de viremia do HIV-1 durante a terapia supressiva e a natureza da diversidade genética do HIV-1 antes e depois início da terapia antirretroviral. No processo, esses estudos geraram uma coorte útil de pacientes com níveis de RNA viral suprimidos, que foram extensivamente caracterizados do ponto de vista virológico e imunológico. Da mesma forma, pacientes de outros protocolos do NIH foram acompanhados por períodos prolongados antes e depois do início da terapia e também armazenaram conjuntos de amostras que seriam úteis em novos estudos de replicação do HIV. O HIV Drug Resistance Program (DRP) estudou amostras dos protocolos 00-I-0110 e 97-I-0082 para desenvolver várias técnicas laboratoriais novas e sensíveis para medir e quantificar a variação genética e investigar os parâmetros da resposta imune. Para avançar ainda mais na compreensão da replicação do HIV-1 durante a terapia antirretroviral supressiva e o surgimento de resistência aos medicamentos, propomos um novo protocolo para estudar essas 2 coortes de pacientes (dos protocolos citados acima) e pacientes selecionados em outros protocolos com uma nova série de estudos . O objetivo primário deste protocolo é investigar as características virológicas e imunológicas de indivíduos infectados pelo HIV submetidos à terapia antirretroviral. Após a implementação, este novo protocolo fornecerá proteção aos seres humanos para amostras coletadas nos dois protocolos anteriores, independentemente de os pacientes se inscreverem no novo estudo ou não.