En studie for å sammenligne hyppigheten av forstoppelsessymptomer med tapentadol behandling med umiddelbar frigjøring (IR) versus oksykodon IR-behandling hos pasienter med leddsykdom i sluttstadiet

Kroniske smerter fra degenerativ leddsykdom i sluttstadiet er ofte moderat til alvorlig i intensitet og resulterer i et relativt konstant smertenivå som krever kontinuerlig smertestillende medisinering. Til tross for tilgjengelige smertestillende medisiner, er 60 % til 80 % av pasientene som lider av kroniske smerter for tiden utilstrekkelig behandlet. Opioide smertestillende medisiner er sentrale for effektiv behandling av moderat til alvorlig smerte. Imidlertid er opioidbehandling ofte komplisert av bivirkninger. Forstoppelse er en av de hyppigst rapporterte bivirkningene og mest ødeleggende. Et opioidmedisin som gir smertelindring med redusert forekomst av forstoppelsessymptomer vil forbedre forsøkspersonenes evne til å holde seg på medisiner for å oppnå den langsiktige lindring de trenger. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrollert, parallellarm, multisenterstudie med 4 behandlingsgrupper av forsøkspersoner som har moderate til alvorlige kroniske smerter fra degenerativ leddsykdom i hofte eller kne og som er kandidater for primær total eller delvis ledderstatning. Studien består av 3 perioder: en forbehandlingsperiode (en 14-dagers screening for studiekvalifisering og en 7-dagers utvasking av tidligere tatt opioidmedisiner), en dobbeltblind behandlingsperiode (en 14-dagers IR-behandlingsfase etterfulgt av en 28-dagers ER-behandlingsfase), og en oppfølgingsperiode (1 besøk på stedet innen 4 dager etter siste dose av studiemedikamentet er tatt og 1 telefonkontakt innen 10 til 14 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er tatt ). På dag 1 av IR-behandlingsfasen vil pasienter bli randomisert til 1 av 4 mulige behandlingsgrupper for å motta 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oksykodon IR eller placebo daglig hver 4. til 6. time. Ved begynnelsen av ER-behandlingsfasen vil pasientenes studiemedisiner bli overført til ER-formen (ved konvertering fra IR til omtrentlige ekvivalente daglige doser av ER-formen) av deres tilfeldig tildelte studiemedisin tapentadol ER, oksykodon CR, eller placebo. ER-studiemedikamentene vil bli tatt hver 12. time b.i.d. Doseringene vil kunne justeres, med personell på studiestedet, for å sikre tilstrekkelig smertelindring. Fra og med utvaskingsperioden vil pasientene få håndholdte datadagbøker der de kan registrere smerteintensitet, smertelindring, informasjon om avføring og svare på spørsmål om eventuell kvalme eller oppkast som kan oppstå. I tillegg vil pasientene skrive ned tidspunkter og doser for alle medisiner de tar under studien i en medisindagbok. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved hjelp av fysisk undersøkelse, overvåking av uønskede hendelser, kliniske tiltak og laboratorietiltak og 12 avlednings-EKG-resultater. Den første studiehypotesen er at begge tapentadol IR-dosene er mer effektive enn placebo for å lindre smerte basert på SPID-skåren registrert av pasientene i løpet av de første 5 dagene av studien. Den andre studiehypotesen er at resultatene fra tarmfunksjonspasientdagboken for begge tapentadol IR-doser viser forbedret tolerabilitet sammenlignet med oksykodon IR 10 mg, basert på antall spontane avføringer per uke i løpet av de første 2 ukene av studien. I IR-behandlingsfasen vil hver pasient ta CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oksykodon IR 10 mg, eller placebo oralt hver 4. til 6. time i 14 dager. I ER-behandlingsfasen vil doser av IR-behandlingsgruppene konverteres til omtrent likeverdige doser av ER-formen av det tildelte studiemedikamentet: tapentadol ER, oksykodon CR eller placebo. Doser kan variere fra 100 til 500 mg/dag av tapentadol ER og 20 til 60 mg/dag av oksykodon CR tatt oralt 2 ganger daglig i 28 dager.