Uno studio per confrontare la frequenza dei sintomi di costipazione con trattamento a rilascio immediato (IR) di tapentadolo rispetto al trattamento IR con ossicodone in pazienti con malattia articolare allo stadio terminale

Il dolore cronico da malattia degenerativa articolare allo stadio terminale è spesso di intensità da moderata a grave e si traduce in un livello di dolore relativamente costante che richiede farmaci antidolorifici continui. Nonostante i farmaci antidolorifici disponibili, dal 60% all'80% dei soggetti che soffrono di dolore cronico sono attualmente trattati in modo inadeguato. I farmaci antidolorifici oppioidi sono fondamentali per il trattamento efficace del dolore da moderato a grave. Tuttavia, la terapia con oppioidi è spesso complicata da effetti collaterali. La stitichezza è uno degli effetti collaterali più comunemente riportati e più debilitanti. Un farmaco oppioide che fornisca sollievo dal dolore con una ridotta incidenza di sintomi di stitichezza migliorerebbe la capacità dei soggetti di continuare ad assumere farmaci per ottenere il sollievo a lungo termine di cui hanno bisogno. Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e attivo, a bracci paralleli con 4 gruppi di trattamento di soggetti che soffrono di dolore cronico da moderato a severo da malattia degenerativa articolare allo stadio terminale dell'anca o del ginocchio e che sono candidati alla sostituzione primaria totale o parziale dell'articolazione. Lo studio si compone di 3 periodi: un periodo di pretrattamento (uno screening di 14 giorni per l'idoneità allo studio e un periodo di sospensione di 7 giorni di qualsiasi farmaco oppioide assunto in precedenza), un periodo di trattamento in doppio cieco (una fase di trattamento IR di 14 giorni seguita da un Fase di trattamento ER di 28 giorni) e un periodo di follow-up (1 visita presso la sede dello studio entro 4 giorni dall'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e 1 contatto telefonico entro 10-14 giorni dall'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio ). Il giorno 1 della fase di trattamento IR, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a 1 dei 4 possibili gruppi di trattamento per ricevere 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg di ossicodone IR o placebo ogni giorno da 4 a 6 ore. All'inizio della fase di trattamento ER, i farmaci oggetto dello studio dei pazienti passeranno alla forma ER (tramite conversione dall'IR a dosi giornaliere totali equivalenti approssimative della forma ER) del farmaco in studio assegnato in modo casuale tapentadolo ER, ossicodone CR, o placebo. I farmaci dello studio ER verranno assunti ogni 12 ore b.i.d. I dosaggi saranno regolabili, con la supervisione del personale del centro di studio, per garantire un adeguato sollievo dal dolore. A partire dal periodo di washout, ai pazienti verranno forniti diari informatici portatili in cui registrare l'intensità del dolore, il sollievo dal dolore, le informazioni sui movimenti intestinali e rispondere a domande su eventuali nausee o vomito che possono verificarsi. Inoltre, i pazienti annoteranno i tempi e i dosaggi di tutti i farmaci che assumono durante lo studio in un diario dei farmaci. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate mediante esame fisico, monitoraggio degli eventi avversi, misure cliniche e di laboratorio e risultati dell'ECG a 12 derivazioni. La prima ipotesi dello studio è che entrambi i dosaggi di tapentadolo IR siano più efficaci del placebo nell'alleviare il dolore in base al punteggio SPID registrato dai pazienti nei primi 5 giorni dello studio. La seconda ipotesi dello studio è che i risultati del diario del paziente sulla funzione intestinale per entrambi i dosaggi di tapentadolo IR dimostrino una migliore tollerabilità rispetto all'ossicodone IR 10 mg, sulla base del numero di movimenti intestinali spontanei a settimana durante le prime 2 settimane dello studio. Nella fase di trattamento IR, ogni paziente assumerà CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, ossicodone IR 10 mg o placebo per via orale ogni 4-6 ore per 14 giorni. Nella fase di trattamento ER, i dosaggi dei gruppi di trattamento IR saranno convertiti in dosaggi approssimativamente equivalenti della forma ER del farmaco in studio assegnato: tapentadolo ER, ossicodone CR o placebo. I dosaggi possono variare da 100 a 500 mg/die di tapentadolo ER e da 20 a 60 mg/die di ossicodone CR assunti per via orale 2 volte al giorno per 28 giorni.