一项比较终末期关节病患者使用他喷他多速释 (IR) 治疗与羟考酮速释治疗便秘症状频率的研究

终末期退行性关节病引起的慢性疼痛的强度通常为中度至重度，并导致相对恒定的疼痛水平，需要持续服用止痛药。 尽管有可用的止痛药物，但目前仍有 60% 至 80% 的慢性疼痛患者未得到充分治疗。 阿片类止痛药是有效治疗中度至重度疼痛的核心。 然而，阿片类药物治疗常常因副作用而复杂化。 便秘是最常报告的副作用之一，也是最让人虚弱的。 提供缓解疼痛并减少便秘症状发生率的阿片类药物将提高受试者坚持服药以实现他们所需的长期缓解的能力。 这是一项随机、双盲、安慰剂和主动对照、平行臂、多中心研究，有 4 个治疗组的受试者，这些受试者因髋关节或膝关节的终末期退行性关节病而患有中度至重度慢性疼痛，并且初级全关节或部分关节置换术的候选人。 该研究包括 3 个阶段：预处理阶段（为期 14 天的研究资格筛选和 7 天清除之前服用的任何阿片类药物），双盲治疗阶段（为期 14 天的 IR 治疗阶段，然后是28 天 ER 治疗阶段）和随访期（在服用最后一剂研究药物后 4 天内进行 1 次研究现场访问，并在服用最后一剂研究药物后 10 至 14 天内进行 1 次电话联系). 在 IR 治疗阶段的第 1 天，患者将被随机分配到 4 个可能的治疗组中的 1 个，每天每 4 至 6 小时接受 50 mg CG5503 IR、75 mg CG5503 IR、10 mg 羟考酮 IR 或安慰剂。 在 ER 治疗阶段开始时，患者的研究药物将转变为他们随机分配的研究药物他喷他多 ER、羟考酮 CR、或安慰剂。 ER 研究药物将每 12 小时服用一次 b.i.d. 剂量将在研究现场人员的监督下进行调整，以确保提供足够的疼痛缓解。 从清除期开始，将为患者提供手持式计算机日记，其中记录他们的疼痛强度、疼痛缓解、排便信息，并回答有关可能发生的任何恶心或呕吐的问题。 此外，患者将在用药日记中写下他们在研究期间服用的所有药物的时间和剂量。 安全性和耐受性将通过身体检查、不良事件监测、临床和实验室措施以及 12 导联心电图结果进行评估。 第一个研究假设是，根据患者在研究的前 5 天记录的 SPID 评分，两种他喷他多 IR 剂量在缓解疼痛方面比安慰剂更有效。 第二个研究假设是，根据研究前 2 周内每周的自发排便次数，两种他喷他多 IR 剂量的肠道功能患者日记结果表明，与 10 mg 羟考酮 IR 相比，耐受性有所提高。 在 IR 治疗阶段，每位患者将每 4 至 6 小时口服一次 CG5503 IR 50 mg、CG5503 IR 75 mg、羟考酮 IR 10 mg 或安慰剂，持续 14 天。 在 ER 治疗阶段，IR 治疗组的剂量将转换为大约等效剂量的指定研究药物的 ER 形式：他喷他多 ER、羟考酮 CR 或安慰剂。 他喷他多 ER 的剂量范围为 100 至 500 mg/天，羟考酮 CR 的剂量为 20 至 60 mg/天，每天口服 2 次，持续 28 天。