Une étude visant à comparer la fréquence des symptômes de constipation avec le traitement à libération immédiate (IR) au tapentadol et le traitement à l'oxycodone chez les patients atteints d'une maladie articulaire en phase terminale

La douleur chronique due à une maladie articulaire dégénérative en phase terminale est souvent d'intensité modérée à sévère et se traduit par un niveau de douleur relativement constant nécessitant un traitement analgésique continu. Malgré les médicaments disponibles pour soulager la douleur, 60 à 80 % des sujets souffrant de douleur chronique sont actuellement insuffisamment traités. Les analgésiques opioïdes sont essentiels au traitement efficace de la douleur modérée à sévère. Cependant, la thérapie aux opioïdes est souvent compliquée par des effets secondaires. La constipation est l'un des effets secondaires les plus fréquemment rapportés et les plus débilitants. Un médicament opioïde qui soulage la douleur avec une incidence réduite des symptômes de constipation améliorerait la capacité des sujets à continuer à prendre des médicaments pour obtenir le soulagement à long terme dont ils ont besoin. Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et actif, à bras parallèles avec 4 groupes de traitement de sujets souffrant de douleur chronique modérée à sévère due à une maladie articulaire dégénérative en phase terminale de la hanche ou du genou et qui sont candidats à une arthroplastie primaire totale ou partielle. L'étude se compose de 3 périodes : une période de prétraitement (un dépistage de 14 jours pour l'admissibilité à l'étude et un sevrage de 7 jours de tout médicament opioïde précédemment pris), une période de traitement en double aveugle (une phase de traitement IR de 14 jours suivie d'une Phase de traitement ER de 28 jours) et une période de suivi (1 visite sur le site de l'étude dans les 4 jours suivant la prise de la dernière dose du médicament à l'étude et 1 contact téléphonique dans les 10 à 14 jours suivant la prise de la dernière dose du médicament à l'étude ). Le jour 1 de la phase de traitement IR, les patients seront assignés au hasard à 1 des 4 groupes de traitement possibles pour recevoir 50 mg de CG5503 IR, 75 mg de CG5503 IR, 10 mg d'oxycodone IR ou un placebo quotidiennement toutes les 4 à 6 heures. Au début de la phase de traitement ER, les médicaments à l'étude des patients seront transférés vers le formulaire ER (par conversion de l'IR en doses quotidiennes totales équivalentes approximatives du formulaire ER) de leur médicament à l'étude assigné au hasard de tapentadol ER, oxycodone CR, ou placebo. Les médicaments de l'étude ER seront pris toutes les 12 heures b.i.d. Les dosages seront ajustables, sous la supervision du personnel du site d'étude, pour garantir un soulagement adéquat de la douleur. À partir de la période de sevrage, les patients recevront des journaux informatiques portables dans lesquels enregistrer l'intensité de la douleur, le soulagement de la douleur, les informations sur les selles et répondre aux questions sur les nausées ou les vomissements qui pourraient survenir. De plus, les patients inscriront les heures et les dosages de tous les médicaments qu'ils prennent pendant l'étude dans un journal de médicaments. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées à l'aide d'un examen physique, d'une surveillance des événements indésirables, de mesures cliniques et de laboratoire et de résultats d'ECG à 12 dérivations. La première hypothèse de l'étude est que les deux doses de tapentadol IR sont plus efficaces que le placebo pour soulager la douleur sur la base du score SPID enregistré par les patients au cours des 5 premiers jours de l'étude. La deuxième hypothèse de l'étude est que les résultats du journal du patient sur la fonction intestinale pour les deux doses de tapentadol IR démontrent une meilleure tolérance par rapport à l'oxycodone IR 10 mg, sur la base du nombre de selles spontanées par semaine au cours des 2 premières semaines de l'étude. Dans la phase de traitement IR, chaque patient prendra CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxycodone IR 10 mg ou un placebo par voie orale toutes les 4 à 6 heures pendant 14 jours. Dans la phase de traitement ER, les doses des groupes de traitement IR seront converties en doses approximativement équivalentes de la forme ER du médicament à l'étude attribué : tapentadol ER, oxycodone CR ou placebo. Les posologies peuvent varier de 100 à 500 mg/jour de tapentadol ER et de 20 à 60 mg/jour d'oxycodone CR pris par voie orale 2x par jour pendant 28 jours.