Een studie om de frequentie van constipatiesymptomen te vergelijken met behandeling met tapentadol met onmiddellijke afgifte (IR) versus oxycodon IR-behandeling bij patiënten met gewrichtsaandoening in het eindstadium

Chronische pijn door degeneratieve gewrichtsaandoening in het eindstadium is vaak matig tot ernstig in intensiteit en resulteert in een relatief constant pijnniveau dat continue pijnstillende medicatie vereist. Ondanks beschikbare pijnstillers wordt 60% tot 80% van de patiënten die lijden aan chronische pijn momenteel onvoldoende behandeld. Opioïde pijnstillers staan ​​centraal in de effectieve behandeling van matige tot ernstige pijn. Behandeling met opioïden wordt echter vaak bemoeilijkt door bijwerkingen. Constipatie is een van de meest gemelde bijwerkingen en de meest invaliderende. Een opioïde medicatie die pijnverlichting biedt met een verminderde incidentie van constipatiesymptomen, zou het vermogen van proefpersonen verbeteren om medicatie te blijven gebruiken om de langdurige verlichting te bereiken die ze nodig hebben. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actiefgecontroleerde, multicentrische studie met parallelle armen met 4 behandelgroepen van proefpersonen die matige tot ernstige chronische pijn hebben door eindstadium degeneratieve gewrichtsaandoening van de heup of knie en die kandidaten voor primaire totale of gedeeltelijke gewrichtsvervanging. De studie bestaat uit 3 perioden: een voorbehandelingsperiode (een 14-daagse screening om te controleren of u in aanmerking komt voor de studie en een 7-daagse wash-out van eerder ingenomen opioïde medicatie), een dubbelblinde behandelingsperiode (een 14-daagse IR-behandelingsfase gevolgd door een 28-daagse SEH-behandelingsfase), en een follow-upperiode (1 bezoek aan de onderzoekslocatie binnen 4 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen en 1 telefonisch contact binnen 10 tot 14 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen ). Op dag 1 van de IR-behandelingsfase worden patiënten willekeurig toegewezen aan 1 van de 4 mogelijke behandelingsgroepen om dagelijks om de 4 tot 6 uur 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oxycodon IR of placebo te krijgen. Aan het begin van de ER-behandelingsfase zullen de studiegeneesmiddelen van patiënten worden overgezet naar de ER-vorm (door conversie van de IR naar ongeveer equivalente totale dagelijkse doses van de ER-vorm) van hun willekeurig toegewezen onderzoeksgeneesmiddel van tapentadol ER, oxycodon CR, of placebo. De ER-studiemedicijnen worden elke 12 uur b.i.d. ingenomen. Doseringen zullen worden aangepast, onder toezicht van het personeel van de onderzoekslocatie, om ervoor te zorgen dat er voldoende pijnverlichting wordt geboden. Beginnend met de wash-out-periode, krijgen patiënten computerdagboeken in de hand waarin ze hun pijnintensiteit, pijnverlichting, stoelganginformatie kunnen vastleggen en vragen kunnen beantwoorden over eventuele misselijkheid of braken. Daarnaast noteren patiënten de tijden en doseringen van alle medicijnen die ze tijdens het onderzoek innemen in een medicatiedagboek. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld met behulp van lichamelijk onderzoek, monitoring van bijwerkingen, klinische en laboratoriummaatregelen en 12-lead ECG-resultaten. De eerste onderzoekshypothese is dat beide tapentadol IR-doseringen effectiever zijn dan placebo bij het verlichten van pijn op basis van de SPID-score die de patiënten gedurende de eerste 5 dagen van de studie hebben geregistreerd. De tweede onderzoekshypothese is dat de darmfunctiepatiëntdagboekresultaten voor beide tapentadol IR-doseringen een verbeterde verdraagbaarheid aantonen in vergelijking met oxycodon IR 10 mg, gebaseerd op het aantal spontane stoelgangen per week gedurende de eerste 2 weken van het onderzoek. In de IR-behandelingsfase neemt elke patiënt CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxycodon IR 10 mg of placebo oraal om de 4 tot 6 uur gedurende 14 dagen. In de ER-behandelingsfase zullen de doseringen van de IR-behandelingsgroepen worden omgezet in ongeveer equivalente doseringen van de ER-vorm van het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel: tapentadol ER, oxycodon CR of placebo. Doseringen kunnen variëren van 100 tot 500 mg / dag tapentadol ER en 20 tot 60 mg / dag oxycodon CR oraal ingenomen 2x daags gedurende 28 dagen.