En studie för att jämföra frekvensen av förstoppningssymtom med Tapentadol-behandling med omedelbar frisättning (IR) kontra oxikodon-IR-behandling hos patienter med ledsjukdom i slutstadiet

Kronisk smärta från degenerativ ledsjukdom i slutstadiet är ofta måttlig till svår i intensitet och resulterar i en relativt konstant smärtnivå som kräver kontinuerlig smärtlindring. Trots tillgängliga smärtstillande mediciner är 60 % till 80 % av patienter som lider av kronisk smärta för närvarande otillräckligt behandlade. Smärtstillande opioider är centrala för effektiv behandling av måttlig till svår smärta. Opioidbehandling kompliceras dock ofta av biverkningar. Förstoppning är en av de vanligast rapporterade biverkningarna och mest försvagande. En opioidmedicin som ger smärtlindring med minskad förekomst av förstoppningssymtom skulle förbättra försökspersonernas förmåga att stanna på medicinering för att uppnå den långsiktiga lindring de behöver. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebo- och aktivkontrollerad multicenterstudie med parallella armar med 4 behandlingsgrupper av försökspersoner som har måttlig till svår kronisk smärta från degenerativ ledsjukdom i höft eller knä i slutstadiet och som är kandidater för primär total eller partiell ledprotes. Studien består av 3 perioder: en förbehandlingsperiod (en 14-dagars screening för studieberättigande och en 7-dagars utsköljning av tidigare intagna opioidmediciner), en dubbelblind behandlingsperiod (en 14-dagars IR-behandlingsfas följt av en 28-dagars ER-behandlingsfas), och en uppföljningsperiod (1 studiebesök inom 4 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet tagits och en telefonkontakt inom 10 till 14 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet tagits ). På dag 1 av IR-behandlingsfasen kommer patienterna att slumpmässigt tilldelas 1 av 4 möjliga behandlingsgrupper för att få 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oxikodon IR eller placebo dagligen var 4:e till 6:e timme. I början av ER-behandlingsfasen kommer patienternas studieläkemedel att övergå till ER-formen (genom konvertering från IR till ungefärliga ekvivalenta totala dagliga doser av ER-formen) av deras slumpmässigt tilldelade studieläkemedel tapentadol ER, oxikodon CR, eller placebo. ER-studieläkemedlen kommer att tas var 12:e timme b.i.d. Doserna kommer att kunna justeras, med tillsyn av studieplatsens personal, för att säkerställa adekvat smärtlindring. Från och med tvättperioden kommer patienterna att få handhållna datordagböcker där de kan registrera sin smärtintensitet, smärtlindring, tarmrörelseinformation och svara på frågor om illamående eller kräkningar som kan uppstå. Dessutom kommer patienterna att skriva ner tider och doser för alla mediciner de tar under studien i en medicindagbok. Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas med hjälp av fysisk undersökning, övervakning av biverkningar, kliniska åtgärder och laboratorieåtgärder och 12 avlednings-EKG-resultat. Den första studiehypotesen är att båda tapentadol IR-doserna är effektivare än placebo för att lindra smärta baserat på SPID-poängen som registrerats av patienterna under de första 5 dagarna av studien. Den andra studiehypotesen är att resultaten från tarmfunktionspatienten för båda IR-doseringarna av tapentadol visar förbättrad tolerabilitet jämfört med oxikodon IR 10 mg, baserat på antalet spontana tarmrörelser per vecka under de första 2 veckorna av studien. I IR-behandlingsfasen kommer varje patient att ta CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxikodon IR 10 mg eller placebo oralt var 4:e till 6:e timme i 14 dagar. I ER-behandlingsfasen kommer doser av IR-behandlingsgrupperna att omvandlas till ungefär ekvivalenta doser av ER-formen av det tilldelade studieläkemedlet: tapentadol ER, oxikodon CR eller placebo. Doserna kan variera från 100 till 500 mg/dag av tapentadol ER och 20 till 60 mg/dag av oxikodon CR oralt 2 gånger dagligen i 28 dagar.