En undersøgelse for at sammenligne hyppigheden af ​​forstoppelsessymptomer med Tapentadol-behandling med øjeblikkelig frigivelse (IR) versus Oxycodon-IR-behandling hos patienter med ledsygdomme i slutstadiet

Kroniske smerter fra degenerativ ledsygdom i slutstadiet er ofte moderat til svær i intensitet og resulterer i et relativt konstant smerteniveau, der kræver kontinuerlig smertestillende medicin. På trods af tilgængelig smertestillende medicin er 60 % til 80 % af patienter, der lider af kroniske smerter, i øjeblikket utilstrækkeligt behandlet. Opioid smertestillende medicin er central for effektiv behandling af moderate til svære smerter. Opioidbehandling er dog ofte kompliceret af bivirkninger. Forstoppelse er en af ​​de hyppigst rapporterede bivirkninger og mest invaliderende. En opioidmedicin, der giver smertelindring med en reduceret forekomst af forstoppelsessymptomer, ville forbedre forsøgspersoners evne til at blive på medicin for at opnå den langsigtede lindring, de har brug for. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebo- og aktivt kontrolleret, parallelarmet, multicenterstudie med 4 behandlingsgrupper af forsøgspersoner, som har moderate til svære kroniske smerter fra degenerativ ledsygdom i hofte eller knæ i slutstadiet, og som er kandidater til primær total eller delvis ledudskiftning. Undersøgelsen består af 3 perioder: en forbehandlingsperiode (en 14-dages screening for undersøgelsesberettigelse og en 7-dages udvaskning af tidligere indtaget opioidmedicin), en dobbeltblind behandlingsperiode (en 14-dages IR-behandlingsfase efterfulgt af en 28-dages ER-behandlingsfase), og en opfølgningsperiode (1 besøg på undersøgelsesstedet inden for 4 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er taget og 1 telefonkontakt inden for 10 til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er taget ). På dag 1 i IR-behandlingsfasen vil patienter blive tilfældigt fordelt til 1 ud af 4 mulige behandlingsgrupper for at modtage 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oxycodon IR eller placebo dagligt hver 4. til 6. time. I begyndelsen af ​​ER-behandlingsfasen vil patienternes undersøgelseslægemidler blive overført til ER-formen (ved konvertering fra IR til omtrentlige ækvivalente daglige doser af ER-formen) af deres tilfældigt tildelte undersøgelseslægemiddel tapentadol ER, oxycodon CR, eller placebo. ER-undersøgelsesmedicinen vil blive taget hver 12. time b.i.d. Doseringerne kan justeres under tilsyn af undersøgelsesstedets personale for at sikre tilstrækkelig smertelindring. Fra udvaskningsperioden vil patienterne få håndholdte computerdagbøger, hvor de kan registrere deres smerteintensitet, smertelindring, information om afføring og besvare spørgsmål om kvalme eller opkastning, der måtte forekomme. Derudover vil patienter nedskrive tidspunkter og doseringer af al medicin, de tager under undersøgelsen, i en medicindagbog. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved hjælp af fysisk undersøgelse, overvågning af uønskede hændelser, kliniske og laboratoriemæssige foranstaltninger og 12 aflednings-EKG-resultater. Den første undersøgelseshypotese er, at begge tapentadol IR-doseringer er mere effektive end placebo til at lindre smerte baseret på SPID-scoren registreret af patienterne i løbet af de første 5 dage af undersøgelsen. Den anden undersøgelseshypotese er, at tarmfunktionspatientens resultater for begge tapentadol IR-doseringer viser forbedret tolerabilitet sammenlignet med oxycodon IR 10 mg, baseret på antallet af spontane afføringer pr. uge i løbet af de første 2 uger af undersøgelsen. I IR-behandlingsfasen vil hver patient tage CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxycodon IR 10 mg eller placebo oralt hver 4. til 6. time i 14 dage. I ER-behandlingsfasen vil doser af IR-behandlingsgrupperne blive konverteret til omtrent ækvivalente doser af ER-formen af ​​det tildelte studielægemiddel: tapentadol ER, oxycodon CR eller placebo. Doseringerne kan variere fra 100 til 500 mg/dag af tapentadol ER og 20 til 60 mg/dag af oxycodon CR indtaget oralt 2 gange dagligt i 28 dage.