Tanulmány a székrekedéses tünetek gyakoriságának összehasonlítására tapentadol azonnali felszabadulású (IR) kezelés és oxikodon IR kezelés között végstádiumú ízületi betegségben szenvedő betegeknél

A végstádiumú degeneratív ízületi betegségből eredő krónikus fájdalom gyakran mérsékelt vagy súlyos intenzitású, és viszonylag állandó fájdalomszintet eredményez, amely folyamatos fájdalomcsillapítást igényel. A rendelkezésre álló fájdalomcsillapító gyógyszerek ellenére a krónikus fájdalomtól szenvedő betegek 60-80%-át jelenleg nem kezelik megfelelően. Az opioid fájdalomcsillapítók központi szerepet töltenek be a közepes és súlyos fájdalom hatékony kezelésében. Az opioidterápiát azonban gyakran bonyolítják a mellékhatások. A székrekedés az egyik leggyakrabban jelentett mellékhatás és a leggyengítőbb. Egy opioid gyógyszer, amely fájdalomcsillapítást biztosít a székrekedés tüneteinek csökkentése mellett, javítaná az alanyok azon képességét, hogy a szükséges hosszú távú enyhülés elérése érdekében gyógyszert szedjenek. Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo- és aktív-kontrollos, párhuzamos karú, multicentrikus vizsgálat olyan alanyok 4 kezelési csoportjával, akiknek mérsékelt vagy súlyos krónikus fájdalmaik vannak a csípő vagy térd végstádiumú degeneratív ízületi betegségéből eredően, és akik elsődleges teljes vagy részleges ízületi pótlásra jelöltek. A vizsgálat 3 időszakból áll: egy előkezelési időszak (14 napos szűrés a vizsgálatra való alkalmasság megállapítására és 7 napos kiürítés a korábban szedett opioid gyógyszerekből), egy kettős vak kezelési időszak (egy 14 napos IR kezelési szakasz, amelyet egy 28 napos sürgősségi kezelési fázis), és egy követési időszak (1 vizsgálati helyszíni látogatás a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának bevételét követő 4 napon belül és 1 telefonos kapcsolatfelvétel a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának bevételét követő 10-14 napon belül ). Az IR kezelési fázis 1. napján a betegeket véletlenszerűen besorolják a 4 lehetséges kezelési csoport egyikébe, hogy naponta 4-6 óránként 50 mg CG5503 IR, 75 mg CG5503 IR, 10 mg oxikodon IR vagy placebót kapjanak. Az ER kezelési szakaszának kezdetén a betegek vizsgálati gyógyszereit átállítják a tapentadol ER, az oxikodon CR, véletlenszerűen kiválasztott vizsgálati gyógyszerük ER formájára (az IR-ből az ER forma megközelítőleg egyenértékű teljes napi dózisára való átszámítással), vagy placebót. Az ER-vizsgálati gyógyszereket naponta 12 óránként kell bevenni. A megfelelő fájdalomcsillapítás biztosítása érdekében az adagok beállíthatók a vizsgálati helyszín személyzetének felügyelete mellett. A kimosódási időszaktól kezdődően a betegek kézi számítógépes naplókat kapnak, amelyekben rögzíthetik a fájdalom intenzitását, a fájdalomcsillapítást, a székletürítéssel kapcsolatos információkat, és válaszolhatnak az esetlegesen előforduló hányingerrel vagy hányással kapcsolatos kérdésekre. Ezen túlmenően a betegek a gyógyszernaplóba felírják a vizsgálat során szedett összes gyógyszer idejét és adagját. A biztonságot és a tolerálhatóságot fizikális vizsgálat, a nemkívánatos események monitorozása, klinikai és laboratóriumi intézkedések, valamint 12 elvezetéses EKG-eredmény alapján értékelik. Az első vizsgálati hipotézis az, hogy mindkét tapentadol IR dózis hatékonyabb a fájdalom csillapításában, mint a placebó a betegek által a vizsgálat első 5 napja során rögzített SPID pontszáma alapján. A második vizsgálati hipotézis az, hogy a bélműködési betegnapló eredményei mindkét tapentadol IR adagnál jobb tolerálhatóságot mutatnak a 10 mg oxikodon IR-hez képest, a heti spontán székletürítések száma alapján a vizsgálat első 2 hetében. Az IR kezelési fázisban minden beteg 14 napon keresztül 4-6 óránként szájon át CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxikodon IR 10 mg vagy placebót kap. Az ER-kezelési fázisban az IR-kezelési csoportok dózisait a hozzárendelt vizsgálati gyógyszer ER-formájának megközelítőleg egyenértékű dózisaira konvertálják: tapentadol ER, oxikodon CR vagy placebo. Az adagok 100-500 mg/nap tapentadol ER és 20-60 mg/nap oxikodon CR orálisan, naponta kétszer 28 napon keresztül.