Um estudo para comparar a frequência dos sintomas de constipação com tratamento de liberação imediata (IR) com tapentadol versus tratamento com IR com oxicodona em pacientes com doença articular em estágio terminal

A dor crônica da doença articular degenerativa em estágio terminal geralmente é de intensidade moderada a grave e resulta em um nível relativamente constante de dor, exigindo medicação contínua para alívio da dor. Apesar dos medicamentos disponíveis para alívio da dor, 60% a 80% dos indivíduos que sofrem de dor crônica são atualmente tratados inadequadamente. Os analgésicos opioides são essenciais para o tratamento eficaz da dor moderada a intensa. No entanto, a terapia com opioides é frequentemente complicada por efeitos colaterais. A constipação é um dos efeitos colaterais mais comumente relatados e mais debilitantes. Uma medicação opióide que proporciona alívio da dor com uma incidência reduzida de sintomas de constipação melhoraria a capacidade dos indivíduos de permanecerem na medicação para obter o alívio de longo prazo de que precisam. Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo, de braços paralelos, multicêntrico com 4 grupos de tratamento de indivíduos que têm dor crônica moderada a grave de doença articular degenerativa em estágio final do quadril ou joelho e que são candidatos para substituição primária total ou parcial da articulação. O estudo consiste em 3 períodos: um período de pré-tratamento (uma triagem de 14 dias para elegibilidade do estudo e uma lavagem de 7 dias de qualquer medicação opióide tomada anteriormente), um período de tratamento duplo-cego (uma fase de tratamento IR de 14 dias seguida por um fase de tratamento de emergência de 28 dias) e um período de acompanhamento (1 visita ao local do estudo dentro de 4 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo e 1 contato telefônico dentro de 10 a 14 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo ). No dia 1 da fase de tratamento de IR, os pacientes serão aleatoriamente designados para 1 de 4 grupos de tratamento possíveis para receber 50 mg de CG5503 IR, 75 mg de CG5503 IR, 10 mg de oxicodona IR ou placebo diariamente a cada 4 a 6 horas. No início da fase de tratamento de ER, os medicamentos do estudo dos pacientes serão transferidos para a forma ER (por conversão de IR para doses diárias totais equivalentes aproximadas da forma ER) de seu medicamento de estudo atribuído aleatoriamente de tapentadol ER, oxicodona CR, ou placebo. Os medicamentos do estudo de ER serão tomados a cada 12 horas b.i.d. As dosagens serão ajustáveis, com a supervisão do pessoal do centro de estudo, para garantir o alívio adequado da dor. Começando com o período de washout, os pacientes receberão diários de computador de mão para registrar a intensidade da dor, alívio da dor, informações sobre movimentos intestinais e responder a perguntas sobre qualquer náusea ou vômito que possa ocorrer. Além disso, os pacientes anotarão os horários e as dosagens de todos os medicamentos que tomaram durante o estudo em um diário de medicação. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas por meio de exame físico, monitoramento de eventos adversos, medidas clínicas e laboratoriais e resultados de ECG de 12 derivações. A primeira hipótese do estudo é que ambas as dosagens de tapentadol IR são mais eficazes do que o placebo no alívio da dor com base na pontuação SPID registrada pelos pacientes durante os primeiros 5 dias do estudo. A segunda hipótese do estudo é que os resultados do Diário do Paciente de Função Intestinal para ambas as dosagens de tapentadol IR demonstram tolerabilidade melhorada em comparação com oxicodona IR 10 mg, com base no número de evacuações espontâneas por semana durante as primeiras 2 semanas do estudo. Na fase de tratamento de IR, cada paciente tomará CG5503 IR 50 mg, CG5503 IR 75 mg, oxicodona IR 10 mg ou placebo por via oral a cada 4 a 6 horas por 14 dias. Na fase de tratamento ER, as dosagens dos grupos de tratamento IR serão convertidas em dosagens aproximadamente equivalentes da forma ER do medicamento do estudo atribuído: tapentadol ER, oxicodona CR ou placebo. As dosagens podem variar de 100 a 500 mg/dia de tapentadol ER e 20 a 60 mg/dia de oxicodona CR por via oral 2x ao dia por 28 dias.