En pilotstudie av varierende doser av Tamoxifen i setting av genetiske polymorfismer av CYP2D6

Endokrin terapi har vist seg å være en ekstremt effektiv terapi ved brystkreft. For kvinner med hormonreseptor-positive svulster, gir tamoxifen gitt i så lite som to år en statistisk signifikant tilbakefall og overlevelsesfordel. Fordelene øker etter hvert som behandlingens varighet øker, opptil 5 år, slik at blant kvinner behandlet i fem år kan tamoxifen resultere i opptil 46 prosent årlig reduksjon i tilbakefallsfrekvensen og opptil 28 prosent årlig reduksjon i dødsfall vurdere. Dette betyr at omtrent halvparten av tilbakefallene og mer enn en fjerdedel av dødsfallene hvert år forebygges med tamoksifenbehandling. Til tross for innledende vellykkede responser, får mange pasienter på tamoxifen tilbakefall og dør av progressiv sykdom. Følgelig er tamoksifenresistens fortsatt et stort klinisk problem i behandlingen av brystkreft.

Tamoksifen metaboliseres av cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) til de mer potente metabolittene 4-hydroksy-tamoxifen (4-OH-TAM) og 4-hydroksy-N-desmetyltamoxifen (endoksifen). Variasjoner i metabolsk kapasitet til dette enzymet har vist seg å være en uavhengig prediktor for tilbakefall og død av brystkreft. Til dags dato har ikke studier korrelert tamoxifendoser til CYP2D6-genotypestatus eller assosierte tamoxifendoser til endoxifen og 4-OH-tamoxifen.

Etterforskerne planlegger å undersøke endoxifen og 4-OH-Tam som en funksjon av tamoxifen-dosen hos pasienter med en genetisk CYP2D6-polymorfisme. Etterforskerne planlegger også å undersøke andre genetiske variasjoner i metabolismen av tamoxifen. Den mulige identifiseringen av genvarianter som endrer tamoxifens metabolisme kan forbedre innledende dosevalg og derfor optimalisere behandlingsresultatet i fremtiden.

I tillegg til å undersøke polymorfismer i CYP2D6, vil det undersøkes andre gener som kan påvirke metabolismen av medisiner.