Pilottitutkimus tamoksifeenin vaihtelevista annoksista CYP2D6:n geneettisten polymorfismien taustalla

Endokriininen hoito on osoittautunut erittäin tehokkaaksi rintasyövän hoidossa. Naisilla, joilla on hormonireseptoripositiivisia kasvaimia, jo kahden vuoden ajan annettu tamoksifeeni johtaa tilastollisesti merkitsevästi uusiutumiseen ja eloonjäämiseen. Hyödyt kasvavat hoidon keston pidentyessä, jopa 5 vuoteen, joten viisi vuotta hoidetuilla naisilla tamoksifeeni voi vähentää vuosittain jopa 46 prosenttia uusiutumista ja jopa 28 prosenttia vuodessa. korko. Tämä tarkoittaa, että noin puolet uusiutumisesta ja yli neljäsosa kuolemista vuosittain vältetään tamoksifeenihoidolla. Alkuperäisistä onnistuneista vasteista huolimatta monet tamoksifeenipotilaat uusiutuvat ja kuolevat etenevään sairauteen. Tästä johtuen tamoksifeeniresistenssi on edelleen suuri kliininen ongelma rintasyövän hoidossa.

Tamoksifeeni metaboloituu sytokromi P450 2D6:n (CYP2D6) vaikutuksesta tehokkaammiksi metaboliiteiksi 4-hydroksitamoksifeeniksi (4-OH-TAM) ja 4-hydroksi-N-desmetyylitamoksifeeniksi (endoksifeeni). Tämän entsyymin metabolisen kapasiteetin vaihtelut ovat osoittaneet olevan riippumaton rintasyövän uusiutumisen ja kuoleman ennustaja. Tähän mennessä tutkimukset eivät ole korreloineet tamoksifeenin annoksia CYP2D6-genotyypin tilaan tai yhdistettyjä tamoksifeeniannoksia endoksifeeniin ja 4-OH-tamoksifeeniin.

Tutkijat aikovat tutkia endoksifeenia ja 4-OH-Tamia tamoksifeeniannoksen funktiona potilailla, joilla on geneettinen CYP2D6-polymorfismi. Tutkijat aikovat myös tutkia muita geneettisiä muunnelmia tamoksifeenin metaboliassa. Tamoksifeenin aineenvaihduntaa muuttavien geenivarianttien mahdollinen tunnistaminen voi parantaa alkuannoksen valintaa ja siten optimoida hoitotuloksen tulevaisuudessa.

CYP2D6:n polymorfismien tutkimisen lisäksi tutkitaan muita geenejä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden metaboliaan.