En fase Ib/II-studie av BEZ235 og Trastuzumab hos pasienter med HER2-positiv brystkreft som mislyktes før Trastuzumab

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er en kvinne ≥ 18 år
• Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av HER2-positiv invasiv brystkreft med inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• Pasienter med kontrollerte eller asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert
• Pasienten har tilstrekkelige benmargs- og organfunksjoner, og er frisk etter alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere antineoplastiske behandlinger
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
• INR ≤ 2
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL [7,8 mmol/L]
• HbA1c ≤ 8 %
• Pasienten har tidligere mottatt trastuzumab (alene eller i kombinasjon), men IKKE mer enn 3 tidligere cytotoksiske kjemoterapilinjer
• Tidligere endokrin og strålebehandling tillatt
• Pasienten har ECOG-ytelsesstatus på 0-2 (fase Ib) eller 0-1 (fase II)

Ytterligere inkluderingskriterier for fase II:

• Tilgjengelig tumorvev (arkiv eller ferskt) for biomarkøranalyse; kjent PI3K-aktiveringsstatus
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1
• Pasienten har tidligere fått behandling med en taxan
• Pasienten har "trastuzumab-resistens sykdom" definert som:
• Tilbakefall under behandling med trastuzumab (eller T-DM1) eller innen 12 måneder siden siste infusjon i adjuvant setting
• Progresjon mens på eller innen 4 uker siden siste infusjon av trastuzumab (eller T-DM1) i lokalt avansert eller metastatisk setting

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PI3K og/eller mTOR-hemmere
• Symptomatiske/ukontrollerte metastaser fra sentralnervesystemet (CNS).
• Samtidig malignitet eller malignitet de siste 3 årene før innmelding
• Bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 14 dager før oppstart av studiemedisin
• Aktiv hjertesykdom (f. LVEF mindre enn institusjonell nedre normalgrense, QTcF > 480 msek, ustabil angina pectoris, ventrikulære, supraventrikulære eller nodale arytmier)
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BEZ235 betydelig
• Behandling ved start av studiebehandling med legemidler med kjent risiko for å indusere Torsades de Pointes, moderate og sterke hemmere eller induktorer av isoenzym CYP3A4, warfarin og coumadinanaloger, LHRH-agonister
• Intoleranse eller kontraindikasjoner for behandling med trastuzumab
• Gravid eller ammende (ammende) kvinne

Ytterligere eksklusjonskriterier for fase II:

• Tidligere behandling med capecitabin og lapatinib
• Intoleranse eller kontraindikasjoner for capecitabin og lapatinib
• Tidligere behandling med HER-2 målrettede midler andre enn trastuzumab eller T-DM1
• Perifer nevropati ≥ grad 2