Kondisjoneringsregime av Bendamustine og Melphalan etterfulgt av transplantasjon hos pasienter med myelomatose
14. mai 2019 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
En fase 1-2-studie av et nytt kondisjoneringsregime av Bendamustine og Melphalan etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon for pasienter med myelomatose
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av Bendamustine (TREANDA™), i kombinasjon med Melphalan hos personer med multippelt myelom som gjennomgår en autolog stamcelletransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bendamustine (TREANDA™) har blitt brukt i kliniske studier for å behandle myelomatose. Resultatene fra disse studiene tyder på at det kan være gunstig ved behandling av myelomatose i en annen behandlingssammenheng. Forskere tar sikte på å finne ut om det kan være en forbedret fordel i forbindelse med benmargstransplantasjon. Denne første kliniske utprøvingen er ment å bidra til å bestemme hvor trygt det er å bruke bendamustin som et kondisjoneringsregime for benmargstransplantasjon, og for å se etter første bevis på fordel.
Bendamustine (TREANDA™) er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av kronisk lymfatisk leukemi og Melphalan er en type kjemoterapimedisin.
Bruken av Melphalan alene som et kondisjoneringsregime for autolog stamcelletransplantasjon anses som "Standard of Care", det vil si behandlingen eller prosessen som legen din normalt vil følge for å behandle sykdommen din. Selv om Bendamustine (TREANDA™) har blitt brukt i multippelt myelomforskning, er kombinasjonen av Bendamustine (TREANDA™) og Melphalan som behandling for myelomatose ikke godkjent av FDA, og derfor anses kombinasjonsterapien som brukes i denne forskningsstudien som "undersøkende ."
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med multippelt myelom som har mottatt induksjonsterapi og har fått mobilisert stamceller som forberedelse til autolog transplantasjon vil være kvalifisert for denne studien. Pasienter er også kvalifisert med residiverende eller refraktær sykdom, etter forsøk på mer standard tilnærminger, og med tilgjengeligheten av stamceller.
- Pasienter må være 18 år eller eldre.
- Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker.
- Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
- Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Nedsatt nyrefunksjon med en målt eller beregnet kreatininclearance på mindre enn 25 ml/min.
- Nedsatt leverfunksjon definert som bilirubin større enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn 5 x ULN.
- Alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon eller medisinsk tilstand.
- Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon og ha negativ graviditetstest.
- Nedsatt lungefunksjon med en diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) mindre enn 45 % forutsagt.
- Nedsatt hjertefunksjon med en ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % av antatt.
- Annen systemisk kreftbehandling eller pågående toksisitet fra slik terapi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1
Dosenivå 1; Bendamustin 30 mg/m^2 totalt, Melphalan 200 mg/m^2 totalt (140 mg/m^2 totalt for pasienter med kreatininclearance <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gitt på dag 2 av melfalan
Andre navn:
100 mg/m^2 i 2 dager (70 mg/m^2 for pasienter med kreatininclearance
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 1. og 2. dag med melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 1. dag med melfalan og 60 mg/m^2 gitt på 2. dag med melfalan
Andre navn:
125 mg/m^2 gitt på den første dagen av melfalan og 100 mg/m^2 gitt på den andre dagen av melfalan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 2
Dosenivå 2; Bendamustin 60 mg/m^2 totalt, Melphalan 200 mg/m^2 totalt (140 mg/m^2 totalt for pasienter med kreatininclearance <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gitt på dag 2 av melfalan
Andre navn:
100 mg/m^2 i 2 dager (70 mg/m^2 for pasienter med kreatininclearance
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 1. og 2. dag med melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 1. dag med melfalan og 60 mg/m^2 gitt på 2. dag med melfalan
Andre navn:
125 mg/m^2 gitt på den første dagen av melfalan og 100 mg/m^2 gitt på den andre dagen av melfalan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 3
Dosenivå 3; Bendamustin 90 mg/m^2 totalt, Melphalan 200 mg/m^2 totalt (140 mg/m^2 totalt for pasienter med kreatininclearance <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gitt på dag 2 av melfalan
Andre navn:
100 mg/m^2 i 2 dager (70 mg/m^2 for pasienter med kreatininclearance
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 1. og 2. dag med melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 1. dag med melfalan og 60 mg/m^2 gitt på 2. dag med melfalan
Andre navn:
125 mg/m^2 gitt på den første dagen av melfalan og 100 mg/m^2 gitt på den andre dagen av melfalan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 4
Dosenivå 4; Bendamustin 120 mg/m^2 totalt, Melphalan 200 mg/m^2 totalt (140 mg/m^2 totalt for pasienter med kreatininclearance <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gitt på dag 2 av melfalan
Andre navn:
100 mg/m^2 i 2 dager (70 mg/m^2 for pasienter med kreatininclearance
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 1. og 2. dag med melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 1. dag med melfalan og 60 mg/m^2 gitt på 2. dag med melfalan
Andre navn:
125 mg/m^2 gitt på den første dagen av melfalan og 100 mg/m^2 gitt på den andre dagen av melfalan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 5
Dosenivå 5; Bendamustin 150 mg/m^2 totalt, Melphalan 200 mg/m^2 totalt (140 mg/m^2 totalt for pasienter med kreatininclearance <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gitt på dag 2 av melfalan
Andre navn:
100 mg/m^2 i 2 dager (70 mg/m^2 for pasienter med kreatininclearance
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 1. og 2. dag med melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 1. dag med melfalan og 60 mg/m^2 gitt på 2. dag med melfalan
Andre navn:
125 mg/m^2 gitt på den første dagen av melfalan og 100 mg/m^2 gitt på den andre dagen av melfalan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dosenivå 6
Dosenivå 6; Bendamustin 225 mg/m^2 totalt, Melphalan 200 mg/m^2 totalt (140 mg/m^2 totalt for pasienter med kreatininclearance <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gitt på dag 2 av melfalan
Andre navn:
100 mg/m^2 i 2 dager (70 mg/m^2 for pasienter med kreatininclearance
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 1. og 2. dag med melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 1. dag med melfalan og 60 mg/m^2 gitt på 2. dag med melfalan
Andre navn:
125 mg/m^2 gitt på den første dagen av melfalan og 100 mg/m^2 gitt på den andre dagen av melfalan
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2
Bendamustin 225 mg/m^2 totalt, Melphalan 200 mg/m^2 totalt (140 mg/m^2 totalt for pasienter med kreatininclearance <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gitt på dag 2 av melfalan
Andre navn:
100 mg/m^2 i 2 dager (70 mg/m^2 for pasienter med kreatininclearance
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 2. dag av melfalan
Andre navn:
60 mg/m^2 gitt på 1. og 2. dag med melfalan
Andre navn:
90 mg/m^2 gitt på 1. dag med melfalan og 60 mg/m^2 gitt på 2. dag med melfalan
Andre navn:
125 mg/m^2 gitt på den første dagen av melfalan og 100 mg/m^2 gitt på den andre dagen av melfalan
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (fase 1)
Tidsramme: 35 dager etter transplantasjon
|
Maksimal tolerert dose ble ikke oppfylt i fase 1 av studien.
Fase 2-deltakere ble registrert med den høyeste dosen administrert i fase 1 (dosenivå 6), og dette utfallsmålet er det rapporterte antallet dosebegrensende toksisiteter som fase 1-deltakere opplever.
DLT-er ble definert som enhver grad 3 ikke-hematologisk bivirkning, selv som ikke forsvant innen 72 timer, enhver forekomst av en grad 4 ikke-hematologisk bivirkning, eller manglende transplantasjon med et absolutt nøytrofiltall på 500/mm^3 og antall blodplater på 20 000/mm^3 utransfundert på dag 35 etter transplantasjon.
|
35 dager etter transplantasjon
|
|
Samlet responsrate (fase 2) – antall deltakere som oppnår minst en delvis respons eller bedre i sykdomsstatus på dag 100 etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Antall pasienter som oppnår minst en delvis respons eller bedre i sykdomsstatus på dag 100 etter transplantasjon, som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) sykdomsresponskriterier.
Delvis respons i sykdomsstatus er definert av IMWG som ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer; Hvis M-proteinet i serum og urin ikke kan måles, kreves det en ≥50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriteriene; Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse også ikke er målbar, er ≥50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig i stedet for M-protein, forutsatt at baseline-prosenten av benmargsplasmaceller var ≥30 %.
I tillegg til disse kriteriene, hvis tilstede ved baseline, er det også nødvendig med en ≥50 % reduksjon i størrelsen (SPD) av bløtvevsplasmacytomer
|
100 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (fase 1)
Tidsramme: Fra dag 0 til første forekomst av sykdomsprogresjon, opptil 1128 dager
|
Tiden som gikk mellom dag 0 og sykdomsprogresjon, som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) sykdomsresponskriterier. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på >25 % fra laveste responsverdi i ett eller flere av følgende:
|
Fra dag 0 til første forekomst av sykdomsprogresjon, opptil 1128 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Fra dag 0 til første forekomst av sykdomsprogresjon, opptil 86 måneder
|
Tiden som gikk mellom dag 0 og sykdomsprogresjon, som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) sykdomsresponskriterier. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på >25 % fra laveste responsverdi i ett eller flere av følgende:
|
Fra dag 0 til første forekomst av sykdomsprogresjon, opptil 86 måneder
|
|
Total overlevelse ved 2 år (fase 1)
Tidsramme: Fra dag 0 til dødstidspunktet, vurdert opp til 2 år.
|
Tiden som gikk mellom dag 0 og død, uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år.
|
Fra dag 0 til dødstidspunktet, vurdert opp til 2 år.
|
|
Total overlevelse ved 3 år (fase 2)
Tidsramme: Fra dag 0 til dødstidspunktet, vurdert opp til 3 år.
|
Tiden som gikk mellom dag 0 og død, uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 3 år.
|
Fra dag 0 til dødstidspunktet, vurdert opp til 3 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tsiporah Shore, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. april 2009
Primær fullføring (Faktiske)
11. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juni 2009
Først lagt ut (Anslag)
9. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Bendamustinhydroklorid
- Melphalan
Andre studie-ID-numre
- 0812010147
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .