Régime de conditionnement de bendamustine et de melphalan suivi d'une greffe chez des patients atteints de myélome multiple
14 mai 2019 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Une étude de phase 1-2 d'un nouveau régime de conditionnement de bendamustine et de melphalan suivi d'une greffe de cellules souches autologues pour les patients atteints de myélome multiple
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de Bendamustine (TREANDA™), en association avec Melphalan chez des sujets atteints de myélome multiple qui subissent une greffe de cellules souches autologues.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La bendamustine (TREANDA™) a été utilisée dans des essais cliniques pour traiter le myélome multiple. Les résultats de ces essais suggèrent qu'il pourrait être bénéfique dans le traitement du myélome multiple dans un contexte de traitement différent. Les chercheurs visent à déterminer s'il peut y avoir un bénéfice amélioré dans le contexte d'une greffe de moelle osseuse. Cet essai clinique initial est destiné à aider à déterminer dans quelle mesure il est sûr d'utiliser la bendamustine comme régime de conditionnement pour la greffe de moelle osseuse, et à rechercher toute preuve initiale de bénéfice.
Bendamustine (TREANDA™) est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique et le melphalan est un type de médicament de chimiothérapie.
L'utilisation de Melphalan seul comme régime de conditionnement pour la greffe de cellules souches autologues est considérée comme la « norme de soins », c'est-à-dire le traitement ou le processus que votre médecin suivrait normalement pour traiter votre maladie. Bien que la Bendamustine (TREANDA™) ait été utilisée dans des études de recherche sur le myélome multiple, la combinaison de Bendamustine (TREANDA™) et de Melphalan comme traitement du myélome multiple n'est pas approuvée par la FDA, ainsi la thérapie combinée utilisée dans cette étude de recherche est considérée comme « expérimentale ."
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de myélome multiple qui ont reçu un traitement d'induction et dont les cellules souches ont été mobilisées en vue d'une greffe autologue seront éligibles pour cette étude. Les patients sont également éligibles avec une maladie récidivante ou réfractaire, après des tentatives d'approches plus standard et avec la disponibilité de cellules souches.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine mesurée ou calculée inférieure à 25 ml/min.
- Fonction hépatique altérée définie comme une bilirubine supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) supérieure à 5 x la LSN.
- Infection grave active ou non maîtrisée ou condition médicale.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate et avoir un test de grossesse négatif.
- Fonction pulmonaire altérée avec une capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) inférieure à 45 % prévue.
- Fonction cardiaque altérée avec une fraction d'éjection inférieure à 40 % de la valeur prévue.
- Autre traitement anticancéreux systémique ou toxicités en cours d'un tel traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Niveau de dose 1
Niveau de dose 1 ; Bendamustine 30 mg/m^2 au total, Melphalan 200 mg/m^2 au total (140 mg/m^2 au total pour les patients avec une clairance de la créatinine <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 administrés le jour 2 du melphalan
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant 2 jours (70 mg/m^2 pour les patients avec clairance de la créatinine
Autres noms:
60 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
60 mg/m^2 administrés le 1er et le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 60 mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
125 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 100mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
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|
Expérimental: Niveau de dose 2
Niveau de dose 2 ; Bendamustine 60 mg/m^2 au total, Melphalan 200 mg/m^2 au total (140 mg/m^2 au total pour les patients avec une clairance de la créatinine <70 ml/min)
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30 mg/m^2 administrés le jour 2 du melphalan
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant 2 jours (70 mg/m^2 pour les patients avec clairance de la créatinine
Autres noms:
60 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
60 mg/m^2 administrés le 1er et le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 60 mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
125 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 100mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 3
Niveau de dose 3 ; Bendamustine 90 mg/m^2 au total, Melphalan 200 mg/m^2 au total (140 mg/m^2 au total pour les patients avec une clairance de la créatinine <70 ml/min)
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30 mg/m^2 administrés le jour 2 du melphalan
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant 2 jours (70 mg/m^2 pour les patients avec clairance de la créatinine
Autres noms:
60 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
60 mg/m^2 administrés le 1er et le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 60 mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
125 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 100mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 4
Niveau de dose 4 ; Bendamustine 120 mg/m^2 au total, Melphalan 200 mg/m^2 au total (140 mg/m^2 au total pour les patients avec une clairance de la créatinine <70 ml/min)
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30 mg/m^2 administrés le jour 2 du melphalan
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant 2 jours (70 mg/m^2 pour les patients avec clairance de la créatinine
Autres noms:
60 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
60 mg/m^2 administrés le 1er et le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 60 mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
125 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 100mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 5
Niveau de dose 5 ; Bendamustine 150 mg/m^2 au total, Melphalan 200 mg/m^2 au total (140 mg/m^2 au total pour les patients avec une clairance de la créatinine <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 administrés le jour 2 du melphalan
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant 2 jours (70 mg/m^2 pour les patients avec clairance de la créatinine
Autres noms:
60 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
60 mg/m^2 administrés le 1er et le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 60 mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
125 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 100mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose 6
Niveau de dose 6 ; Bendamustine 225 mg/m^2 au total, Melphalan 200 mg/m^2 au total (140 mg/m^2 au total pour les patients avec une clairance de la créatinine <70 ml/min)
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30 mg/m^2 administrés le jour 2 du melphalan
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant 2 jours (70 mg/m^2 pour les patients avec clairance de la créatinine
Autres noms:
60 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
60 mg/m^2 administrés le 1er et le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 60 mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
125 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 100mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
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|
Expérimental: Phase 2
Bendamustine 225 mg/m^2 au total, Melphalan 200 mg/m^2 au total (140 mg/m^2 au total pour les patients avec une clairance de la créatinine <70 ml/min)
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30 mg/m^2 administrés le jour 2 du melphalan
Autres noms:
100 mg/m^2 pendant 2 jours (70 mg/m^2 pour les patients avec clairance de la créatinine
Autres noms:
60 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administré le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
60 mg/m^2 administrés le 1er et le 2ème jour de melphalan
Autres noms:
90 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 60 mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
125 mg/m^2 administrés le 1er jour de melphalan et 100mg/m^2 administrés le 2e jour de melphalan
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (phase 1)
Délai: 35 jours après la greffe
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La dose maximale tolérée n'a pas été atteinte lors de la phase 1 de l'étude.
Les participants à la phase 2 ont été recrutés à la dose la plus élevée administrée à la phase 1 (niveau de dose 6) et cette mesure de résultat est le nombre signalé de toxicités limitant la dose subies par les participants à la phase 1.
Les DLT ont été définis comme tout effet indésirable non hématologique de grade 3 même qui n'a pas été résolu dans les 72 heures, toute survenue d'un événement indésirable non hématologique de grade 4 ou l'échec de la greffe avec un nombre absolu de neutrophiles de 500/mm^3 et une numération plaquettaire de 20 000/mm^3 non transfusés au jour 35 post-transplantation.
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35 jours après la greffe
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Taux de réponse global (Phase 2) - Nombre de participants obtenant au moins une réponse partielle ou mieux dans l'état de la maladie au jour 100 après la greffe
Délai: 100 jours après la greffe
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Nombre de patients obtenant au moins une réponse partielle ou une amélioration de l'état de la maladie au jour 100 après la greffe, tel que défini par les critères de réponse à la maladie de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
La réponse partielle de l'état de la maladie est définie par l'IMWG comme une réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures ; Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, une diminution ≥ 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués est requise à la place des critères de protéine M ; Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le test de lumière sans sérum est également non mesurable, une réduction ≥ 50 % des plasmocytes est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage initial de plasmocytes dans la moelle osseuse soit ≥ 30 %.
En plus de ces critères, s'ils sont présents au départ, une réduction ≥ 50 % de la taille (SPD) des plasmocytomes des tissus mous est également requise
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100 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (phase 1)
Délai: Du jour 0 à la première incidence de progression de la maladie, jusqu'à 1 128 jours
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Temps écoulé entre le jour 0 et la progression de la maladie, tel que défini par les critères de réponse à la maladie de l'International Myeloma Working Group (IMWG). La progression de la maladie est définie comme une augmentation de plus de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible dans l'un ou plusieurs des éléments suivants :
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Du jour 0 à la première incidence de progression de la maladie, jusqu'à 1 128 jours
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Survie sans progression (phase 2)
Délai: Du jour 0 à la première incidence de progression de la maladie, jusqu'à 86 mois
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Temps écoulé entre le jour 0 et la progression de la maladie, tel que défini par les critères de réponse à la maladie de l'International Myeloma Working Group (IMWG). La progression de la maladie est définie comme une augmentation de plus de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible dans l'un ou plusieurs des éléments suivants :
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Du jour 0 à la première incidence de progression de la maladie, jusqu'à 86 mois
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Survie globale à 2 ans (phase 1)
Délai: Du jour 0 jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à 2 ans.
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Temps écoulé entre le jour 0 et le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans.
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Du jour 0 jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à 2 ans.
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Survie globale à 3 ans (phase 2)
Délai: Du jour 0 jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à 3 ans.
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Temps écoulé entre le jour 0 et le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans.
|
Du jour 0 jusqu'au moment du décès, évalué jusqu'à 3 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tsiporah Shore, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 avril 2009
Achèvement primaire (Réel)
11 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juin 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juin 2009
Première publication (Estimation)
9 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
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- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
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- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Chlorhydrate de bendamustine
- Melphalan
Autres numéros d'identification d'étude
- 0812010147
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