Режим кондиционирования бендамустина и мелфалана с последующей трансплантацией у пациентов с множественной миеломой
14 мая 2019 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Исследование фазы 1-2 нового режима кондиционирования бендамустина и мелфалана с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток для пациентов с множественной миеломой
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности бендамустина (TREANDA™) в сочетании с мелфаланом у пациентов с множественной миеломой, которым проводится трансплантация аутологичных стволовых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Бендамустин (TREANDA™) использовался в клинических испытаниях для лечения множественной миеломы. Результаты этих испытаний позволяют предположить, что он может быть полезен при лечении множественной миеломы в другом контексте лечения. Исследователи стремятся определить, может ли быть улучшена польза в контексте трансплантации костного мозга. Это первоначальное клиническое испытание предназначено для того, чтобы помочь определить, насколько безопасно использовать бендамустин в качестве режима кондиционирования при трансплантации костного мозга, а также найти любые первоначальные доказательства пользы.
Бендамустин (TREANDA™) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза, а мелфалан является типом химиотерапевтического препарата.
Использование только Мелфалана в качестве режима кондиционирования для аутологичной трансплантации стволовых клеток считается «Стандартом лечения», то есть лечением или процессом, которому обычно следует ваш врач для лечения вашего заболевания. Хотя бендамустин (TREANDA™) использовался в исследованиях множественной миеломы, комбинация бендамустина (TREANDA™) и мелфалана для лечения множественной миеломы не одобрена FDA, поэтому комбинированная терапия, используемая в этом исследовании, считается «исследовательской». ."
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с множественной миеломой, получившие индукционную терапию и мобилизованные стволовые клетки для подготовки к аутологичной трансплантации, будут иметь право на участие в этом исследовании. Также подходят пациенты с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, после попыток применения более стандартных подходов и при наличии стволовых клеток.
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
- Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Нарушение функции почек с измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина менее 25 мл/мин.
- Нарушение функции печени, определяемое как повышение билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз выше ВГН.
- Серьезная активная или неконтролируемая инфекция или заболевание.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию и иметь отрицательный тест на беременность.
- Нарушение функции легких с диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) менее 45% от должного.
- Нарушение сердечной функции с фракцией выброса менее 40% от должной.
- Другая системная противораковая терапия или постоянная токсичность такой терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1
Уровень дозы 1; Бендамустин 30 мг/м^2 всего, Мелфалан 200 мг/м^2 всего (всего 140 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин)
|
30 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение 2 дней (70 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина
Другие имена:
60 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
60 мг/м^2 в 1-й и 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 60 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
125 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 100 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2
Уровень дозы 2; Бендамустин 60 мг/м2 всего, Мелфалан 200 мг/м2 всего (всего 140 мг/м2 для пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин)
|
30 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение 2 дней (70 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина
Другие имена:
60 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
60 мг/м^2 в 1-й и 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 60 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
125 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 100 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3
Уровень дозы 3; Бендамустин 90 мг/м2 всего, Мелфалан 200 мг/м2 всего (всего 140 мг/м2 для пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин)
|
30 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение 2 дней (70 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина
Другие имена:
60 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
60 мг/м^2 в 1-й и 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 60 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
125 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 100 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 4
Уровень дозы 4; Бендамустин 120 мг/м2 всего, Мелфалан 200 мг/м2 всего (всего 140 мг/м2 для пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин)
|
30 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение 2 дней (70 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина
Другие имена:
60 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
60 мг/м^2 в 1-й и 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 60 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
125 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 100 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 5
Уровень дозы 5; Бендамустин 150 мг/м^2 всего, Мелфалан 200 мг/м^2 всего (всего 140 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин)
|
30 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение 2 дней (70 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина
Другие имена:
60 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
60 мг/м^2 в 1-й и 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 60 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
125 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 100 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 6
Уровень дозы 6; Бендамустин 225 мг/м2 всего, Мелфалан 200 мг/м2 всего (всего 140 мг/м2 для пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин)
|
30 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение 2 дней (70 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина
Другие имена:
60 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
60 мг/м^2 в 1-й и 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 60 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
125 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 100 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2
Бендамустин 225 мг/м2 всего, Мелфалан 200 мг/м2 всего (всего 140 мг/м2 для пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин)
|
30 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
100 мг/м^2 в течение 2 дней (70 мг/м^2 для пациентов с клиренсом креатинина
Другие имена:
60 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м^2 на 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
60 мг/м^2 в 1-й и 2-й день приема мелфалана
Другие имена:
90 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 60 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
125 мг/м2 в первый день приема мелфалана и 100 мг/м2 во второй день приема мелфалана
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (фаза 1)
Временное ограничение: 35 дней после трансплантации
|
Максимальная переносимая доза не была достигнута в фазе 1 исследования.
Участники фазы 2 были зачислены на самую высокую дозу, введенную в фазе 1 (уровень дозы 6), и эта оценка результатов представляет собой зарегистрированное количество ограничивающих дозу токсичностей, с которыми столкнулись участники фазы 1.
ДЛТ определяли как любые негематологические нежелательные явления 3-й степени, даже если они не разрешились в течение 72 часов, любое возникновение негематологических нежелательных явлений 4-й степени или невозможность приживления трансплантата с абсолютным числом нейтрофилов 500/мм^3 и числом тромбоцитов. 20 000/мм ^ 3 без переливания к 35-му дню после трансплантации.
|
35 дней после трансплантации
|
|
Общий показатель ответа (этап 2) — количество участников, достигших хотя бы частичного ответа или лучшего состояния заболевания на 100-й день после трансплантации.
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Количество пациентов, достигших по крайней мере частичного ответа или лучшего состояния заболевания на 100-й день после трансплантации в соответствии с критериями ответа на заболевание Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Частичный ответ в статусе заболевания определяется IMWG как снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на ≥90% или до <200 мг за 24 часа; Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, вместо критериев М-белка требуется ≥50% уменьшение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ; Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а световой анализ без сыворотки также не поддается измерению, требуется снижение количества плазматических клеток на ≥50% вместо М-белка при условии, что исходный процент плазматических клеток в костном мозге составлял ≥30%.
В дополнение к этим критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется ≥50% уменьшение размера (SPD) плазмоцитом мягких тканей.
|
100 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (фаза 1)
Временное ограничение: От 0-го дня до первого случая прогрессирования заболевания до 1128 дней.
|
Время, прошедшее между днем 0 и прогрессированием заболевания, как определено критериями ответа на заболевание Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Прогрессирование заболевания определяется как увеличение более чем на 25% от минимального значения ответа в любом одном или нескольких из следующего:
|
От 0-го дня до первого случая прогрессирования заболевания до 1128 дней.
|
|
Выживание без прогресса (фаза 2)
Временное ограничение: От дня 0 до первого случая прогрессирования заболевания, до 86 месяцев
|
Время, прошедшее между днем 0 и прогрессированием заболевания, как определено критериями ответа на заболевание Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Прогрессирование заболевания определяется как увеличение более чем на 25% от минимального значения ответа в любом одном или нескольких из следующего:
|
От дня 0 до первого случая прогрессирования заболевания, до 86 месяцев
|
|
Общая выживаемость через 2 года (этап 1)
Временное ограничение: С 0-го дня до момента смерти оценивается до 2 лет.
|
Время, прошедшее между днем 0 и смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
|
С 0-го дня до момента смерти оценивается до 2 лет.
|
|
Общая выживаемость через 3 года (этап 2)
Временное ограничение: С 0-го дня до момента смерти оценивается до 3 лет.
|
Время, прошедшее между днем 0 и смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
|
С 0-го дня до момента смерти оценивается до 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Tsiporah Shore, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 апреля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Бендамустин гидрохлорид
- Мелфалан
Другие идентификационные номера исследования
- 0812010147
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .