Conditioneringsregime van Bendamustine en Melphalan gevolgd door transplantatie bij patiënten met multipel myeloom
14 mei 2019 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Een fase 1-2-studie van een nieuw conditioneringsregime van bendamustine en melfalan gevolgd door autologe stamceltransplantatie voor patiënten met multipel myeloom
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van Bendamustine (TREANDA™), in combinatie met Melphalan, bij proefpersonen met multipel myeloom die een autologe stamceltransplantatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bendamustine (TREANDA™) is gebruikt in klinische onderzoeken om multipel myeloom te behandelen. De resultaten van deze onderzoeken suggereren dat het nuttig kan zijn bij de behandeling van multipel myeloom in een andere behandelingscontext. Onderzoekers willen bepalen of er mogelijk een verbeterd voordeel is in de context van beenmergtransplantatie. Deze eerste klinische proef is bedoeld om te helpen bepalen hoe veilig het is om bendamustine te gebruiken als conditioneringsregime voor beenmergtransplantatie, en om te zoeken naar enig eerste bewijs van voordeel.
Bendamustine (TREANDA™) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie en melfalan is een soort chemotherapiemedicijn.
Het gebruik van alleen melfalan als conditioneringsregime voor autologe stamceltransplantatie wordt beschouwd als "Standard of Care", dat wil zeggen de behandeling of het proces dat uw arts normaal gesproken zou volgen om uw ziekte te behandelen. Hoewel Bendamustine (TREANDA™) is gebruikt in onderzoeksstudies naar multipel myeloom, is de combinatie van Bendamustine (TREANDA™) en Melphalan als behandeling voor multipel myeloom niet goedgekeurd door de FDA. ."
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met multipel myeloom die inductietherapie hebben gekregen en bij wie stamcellen zijn gemobiliseerd ter voorbereiding op autologe transplantatie, komen in aanmerking voor dit onderzoek. Patiënten komen ook in aanmerking met recidiverende of refractaire ziekte, na pogingen tot meer standaardbenaderingen en met de beschikbaarheid van stamcellen.
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
- Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
- Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde nierfunctie met een gemeten of berekende creatinineklaring van minder dan 25 ml/min.
- Verminderde leverfunctie gedefinieerd als een bilirubine groter dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) groter dan 5 x ULN.
- Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie of medische aandoening.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Verminderde longfunctie met een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) van minder dan 45% voorspeld.
- Verminderde hartfunctie met een ejectiefractie van minder dan 40% van de voorspelde waarde.
- Andere systemische antikankertherapie of aanhoudende toxiciteiten van een dergelijke therapie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1
Dosisniveau 1; Bendamustine 30 mg/m^2 totaal, melfalan 200 mg/m^2 totaal (140 mg/m^2 totaal voor patiënten met creatinineklaring <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gegeven op dag 2 van melfalan
Andere namen:
100 mg/m^2 gedurende 2 dagen (70 mg/m^2 voor patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 1e en 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
125 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 100 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2
Dosisniveau 2; Bendamustine 60 mg/m^2 totaal, melfalan 200 mg/m^2 totaal (140 mg/m^2 totaal voor patiënten met creatinineklaring <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gegeven op dag 2 van melfalan
Andere namen:
100 mg/m^2 gedurende 2 dagen (70 mg/m^2 voor patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 1e en 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
125 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 100 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 3
Dosisniveau 3; Bendamustine 90 mg/m^2 totaal, melfalan 200 mg/m^2 totaal (140 mg/m^2 totaal voor patiënten met creatinineklaring <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gegeven op dag 2 van melfalan
Andere namen:
100 mg/m^2 gedurende 2 dagen (70 mg/m^2 voor patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 1e en 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
125 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 100 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 4
Dosisniveau 4; Bendamustine 120 mg/m^2 totaal, melfalan 200 mg/m^2 totaal (140 mg/m^2 totaal voor patiënten met creatinineklaring <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gegeven op dag 2 van melfalan
Andere namen:
100 mg/m^2 gedurende 2 dagen (70 mg/m^2 voor patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 1e en 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
125 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 100 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 5
Dosisniveau 5; Bendamustine 150 mg/m^2 totaal, melfalan 200 mg/m^2 totaal (140 mg/m^2 totaal voor patiënten met creatinineklaring <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gegeven op dag 2 van melfalan
Andere namen:
100 mg/m^2 gedurende 2 dagen (70 mg/m^2 voor patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 1e en 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
125 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 100 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 6
Dosisniveau 6; Bendamustine 225 mg/m^2 totaal, melfalan 200 mg/m^2 totaal (140 mg/m^2 totaal voor patiënten met creatinineklaring <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gegeven op dag 2 van melfalan
Andere namen:
100 mg/m^2 gedurende 2 dagen (70 mg/m^2 voor patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 1e en 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
125 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 100 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2
Bendamustine 225 mg/m^2 totaal, melfalan 200 mg/m^2 totaal (140 mg/m^2 totaal voor patiënten met creatinineklaring <70 ml/min)
|
30 mg/m^2 gegeven op dag 2 van melfalan
Andere namen:
100 mg/m^2 gedurende 2 dagen (70 mg/m^2 voor patiënten met creatinineklaring
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
60 mg/m^2 gegeven op de 1e en 2e dag van melfalan
Andere namen:
90 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 60 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
125 mg/m^2 gegeven op de 1e dag van melfalan en 100 mg/m^2 gegeven op de 2e dag van melfalan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (fase 1)
Tijdsspanne: 35 dagen na transplantatie
|
De maximaal getolereerde dosis werd niet gehaald in fase 1 van de studie.
Fase 2-deelnemers werden ingeschreven met de hoogste dosis toegediend in fase 1 (dosisniveau 6) en deze uitkomstmaat is het gerapporteerde aantal dosisbeperkende toxiciteiten ervaren door fase 1-deelnemers.
DLT's werden gedefinieerd als elke niet-hematologische bijwerking van graad 3, zelfs die niet binnen 72 uur verdween, elk optreden van een niet-hematologische bijwerking van graad 4 of het niet implanteren met een absoluut aantal neutrofielen van 500/mm^3 en het aantal bloedplaatjes van 20.000/mm^3 niet-getransfundeerd op dag 35 na transplantatie.
|
35 dagen na transplantatie
|
|
Algeheel responspercentage (fase 2) - aantal deelnemers dat op dag 100 na transplantatie ten minste een gedeeltelijke respons of een betere ziektestatus bereikt
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
Aantal patiënten dat op dag 100 na de transplantatie ten minste een gedeeltelijke respons of een betere ziektestatus bereikt, zoals gedefinieerd door de ziekteresponscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Gedeeltelijke respons in ziektestatus wordt door de IMWG gedefinieerd als ≥50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur; Als het M-eiwit in serum en urine onmeetbaar is, is een ≥50% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van de M-eiwitcriteria; Als M-proteïne in serum en urine niet meetbaar is, en serumvrij-licht-assay ook niet meetbaar is, is ≥50% reductie in plasmacellen vereist in plaats van M-proteïne, op voorwaarde dat het uitgangspercentage beenmergplasmacellen ≥30% was.
Naast deze criteria is, indien aanwezig bij baseline, ook een ≥50% reductie in de grootte (SPD) van weke delen plasmacytomen vereist
|
100 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (fase 1)
Tijdsspanne: Van dag 0 tot de eerste incidentie van ziekteprogressie, tot 1128 dagen
|
Tijd die is verstreken tussen dag 0 en ziekteprogressie, zoals gedefinieerd door de ziekteresponscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van >25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een of meer van de volgende gevallen:
|
Van dag 0 tot de eerste incidentie van ziekteprogressie, tot 1128 dagen
|
|
Progressievrije overleving (fase 2)
Tijdsspanne: Van dag 0 tot de eerste incidentie van ziekteprogressie, tot 86 maanden
|
Tijd die is verstreken tussen dag 0 en ziekteprogressie, zoals gedefinieerd door de ziekteresponscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van >25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een of meer van de volgende gevallen:
|
Van dag 0 tot de eerste incidentie van ziekteprogressie, tot 86 maanden
|
|
Algehele overleving na 2 jaar (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot het moment van overlijden, beoordeeld tot 2 jaar.
|
De tijd die is verstreken tussen dag 0 en het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, werd beoordeeld tot 2 jaar.
|
Vanaf dag 0 tot het moment van overlijden, beoordeeld tot 2 jaar.
|
|
Totale overleving na 3 jaar (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot het moment van overlijden, beoordeeld tot 3 jaar.
|
De tijd die is verstreken tussen dag 0 en het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, werd beoordeeld tot 3 jaar.
|
Vanaf dag 0 tot het moment van overlijden, beoordeeld tot 3 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tsiporah Shore, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 april 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juni 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
9 juni 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Bendamustine Hydrochloride
- Melfalan
Andere studie-ID-nummers
- 0812010147
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .