Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkørvalidering for Niemann-Pick-sykdom, Type C: Sikkerhet og effekt av N-acetylcystein

30. april 2013 oppdatert av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Bakgrunn:

Niemann-Pick sykdom type C (NPC) er en genetisk lidelse som resulterer i progressivt tap av nervesystemets funksjon ved å påvirke membranene til nervecellene. Det er ingen kjent kur for NPC.
N-acetylcystein (NAC) er et medikament som har blitt godkjent av Food and Drug Administration for å bruke enten oralt eller IV for behandling av paracetamol (Tylenol) forgiftning eller som en aerosol for å redusere klebrigheten av slim hos pasienter med cystisk fibrose . I kroppen omdannes NAC til en aminosyre som kalles cystein, som celler kan konvertere til et kjemikalie kalt glutation. Glutation er viktig for å hjelpe cellene med å håndtere oksidativt stress. Basert på en rekke eksperimenter i celler, mus og pasienter med NPC, tror vi at oksidativt stress øker i NPC. Hvis vi kan øke glutationnivået, kan vi kanskje redusere det oksidative stresset.

Mål:

- For å teste sikkerheten og effektiviteten til N-acetylcystein for å behandle Niemann-Picks sykdom (type C).

Kvalifisering:

- Personer på minst 1 år som har fått diagnosen NPC.

Design:

Pasienter som deltar i denne studien vil bli sett på National Institutes of Health Clinical Center fire ganger i løpet av de 20 ukene studien varer. Disse opptakene vil skje ved studiestart og i uke 8, 12 og 20. Det første NIH-besøket vil vare i 2 dager, og de andre besøkene vil vare 1 dag.
Pasienter vil delta i en to-trinns studie: en periode på 8 uker som får NAC og en andre periode på 8 uker når de får placebo (en pille uten NAC). Hver pasient som deltar i denne studien vil motta NAC i løpet av en av de to tidsperiodene.
De to behandlingsperiodene vil bli adskilt av en utvaskingsperiode, 4 uker når pasientene verken får NAC eller placebo. Pasienter vil også ha en 4-ukers utvaskingsperiode i begynnelsen av studien. De fleste medisiner som er foreskrevet av lege, som anfallsmedisiner, vil være tillatt.
Under hvert besøk vil det bli gjort undersøkelser, prosedyrer og tester, inkludert blod- og urinprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Niemann-Pick sykdom, type C

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: N-acetylcystein

Detaljert beskrivelse

Niemann-Pick Disease, type C (NPC) er en autosomal recessiv lysosomal lagringssykdom med progressiv nevrodegenerasjon. Det er preget av intracellulær akkumulering av kolesterol og glykosfingolipider. Debutalderen varierer med tilfeller som manifesterer seg fra spedbarn til voksen alder. Klassisk sett observeres innledende nevrologiske symptomer i tidlig til sen barndom. Symptomer og tegn på NPC inkluderer langvarig neonatal gulsott, splenomegali og ulike nevrologiske manifestasjoner, spesielt ataksi, dysmetri, dysartri, vertikal supranukleær blikksparese og kognitiv tilbakegang. Foreløpig er det ingen godkjente terapier for NPC. En nylig kontrollert studie og en serie kasusrapporter antyder en viss effekt for miglustat. Miglustat hemmer biosyntesen av glykosfingolipider. De patofysiologiske prosessene som bidrar til nevrodegenerasjon i NPC har blitt intensivt studert i NPC-musemodeller. Potensielle patologiske prosesser inkluderer toksiske effekter av kolesterol eller glykosfingolipidakkumulering, mangelfull oksysterolproduksjon, peroksisomal dysfunksjon, mitokondriell dysfunksjon, forstyrret intracellulær kalsiumhomeostase, betennelse, induksjon av apoptose, mangelfull nevrosteroidsyntese og økt oksidativt stress. I hvilken grad hver av disse patologiske prosessene bidrar til patologien til NPC er ikke kjent; de mange prosessene som er involvert tyder imidlertid på at kombinatorisk terapi som tar for seg ulike aspekter ved denne lidelsen vil være nødvendig. En stor hindring for utviklingen av kliniske studier for NPC har vært mangelen på resultatmål. Identifisering av biomarkører var et hovedmål for vår NPC-naturhistoriske prøve (06-CH-0186). Vi har nå identifisert flere biokjemiske abnormiteter i vår kohort av pasienter som kan vise seg nyttige som biomarkører i en terapeutisk studie. Det neste trinnet er å forsøke å validere disse potensielle biomarkørene i en terapeutisk studie. Derfor planlegger vi i denne protokollen å evaluere sikkerheten og effekten av N-acetylcystein for å forbedre en gruppe biomarkører relatert til økt oksidativt stress.

Målene med denne protokollen er:

For å validere bruken av biomarkører i en terapeutisk studie for NPC.
For å evaluere sikkerheten til N-acetylcystein hos NPC-pasienter.
For å evaluere effekten av N-acetylcystein for å forbedre biomarkører assosiert med økt oksidativt stress hos NPC-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONS- OG EKLUKSJONSKRITERIER:

Alle pasienter med en etablert diagnose NPC vil bli vurdert for denne studien. Diagnosen kan være basert på enten molekylær eller biokjemisk testing.

INKLUSJONSKRITERIER:

Diagnose av NPC ved cellulær analyse eller molekylær testing.
Tolv måneder eller eldre og vekt over 10 kg.
Pasienten må kunne ta studiemedisinen oralt eller per gastrostomisonde.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter vil bli ekskludert hvis de ikke kan reise til NIH på grunn av sin medisinske tilstand eller er for syke til å bli tatt hånd om hjemme.
Pasienter vil bli ekskludert hvis de ikke er i stand til å tolerere studieprosedyrene.
Pasienter vil bli ekskludert hvis de er gravide (en negativ uringraviditetstest vil være nødvendig for enhver kvinne med menstruasjon før deltakelse i denne studien og ved hver NIH Clinical Center-innleggelse). Hvis det er seksuelt aktiv, må prevensjon brukes under hele studien.
Pasienter vil bli ekskludert hvis de tidligere har hatt allergiske eller overfølsomhetssymptomer assosiert med NAC-bruk.
Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de ikke er villige til å seponere følgende legemidler og kosttilskudd i løpet av studien.
- en. Alle kosttilskudd
- b. Ethvert antioksidanttilskudd annet enn foreskrevet av studien. Dette vil inkludere diettjuice eller drikke som markedsføres som en kilde til antioksidanter
- c. CoQ10 kosttilskudd
- d. Eventuelle reseptfrie legemidler som brukes på daglig basis som det ikke er en definert klinisk årsak til
- e. NAC bruk
Legeforskrevne medisiner vil bli vurdert fra sak til sak. Pasienter kan ekskluderes hvis medisinske behandlinger kan forstyrre studiens endepunkt. Med unntak av karbamazepin, vil medisiner mot anfall være tillatt. Pasienter vil bli ekskludert dersom de tar karbamazepin eller nitroglyserin.
Bruk av reseptfrie medisiner på daglig basis vil bli vurdert fra sak til sak. Pasienter kan ekskluderes hvis medisinske behandlinger kan forstyrre studiens endepunkt.
Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en ukontrollert anfallsforstyrrelse.
Pasienter på miglustat ved starten av studien vil bli ekskludert dersom dosen av miglustat ikke kan holdes konstant i løpet av studien. Miglustatdosen må ha vært konstant i to måneder før baseline NIH-evalueringen. Pasienter vil bli trukket tilbake dersom de starter bruk av miglustat etter å ha gått inn i studien.
Pasienter som har risiko for mageblødning (eksisterende esophageal varicer eller magesår).
Pasienter på en natriumbegrenset diett av medisinske årsaker.
Følgende laboratorietestavvik vil ekskludere pasienter fra studien:
- en. AST eller ALAT forhøyet mer enn 4 ganger øvre normalgrense. Merk: NPC-pasienter har ofte transaminasenivåer 2-3 ganger over det normale.
- b. Anemi definert som to standardavvik under normalen for alder og kjønn.
- c. Blodplateantall mindre enn 75 000.
- d. Forhøyet kreatinnivå i serum
- e. Hematuri eller proteinuri

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
Masking: Trippel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Oksysterolnivåer Tidsramme: Seks måneder	Seks måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbeidspartnere

Washington University School of Medicine

University of Oxford

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene