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Validação de Biomarcador para Doença de Niemann-Pick, Tipo C: Segurança e Eficácia da N-Acetil Cisteína

30 de abril de 2013 atualizado por: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Fundo:

  • A doença de Niemann-Pick tipo C (NPC) é uma doença genética que resulta na perda progressiva da função do sistema nervoso, afetando as membranas das células nervosas. Não há cura conhecida para NPC.
  • N-acetilcisteína (NAC) é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration para uso oral ou IV para o tratamento de envenenamento por acetaminofeno (Tylenol) ou como um aerossol para reduzir a viscosidade do muco em pacientes com fibrose cística . No corpo, o NAC é convertido em um aminoácido chamado cisteína, que as células podem converter em uma substância química chamada glutationa. A glutationa é importante para ajudar as células a lidar com o estresse oxidativo. Com base em vários experimentos em células, camundongos e pacientes com NPC, acreditamos que o estresse oxidativo está aumentado no NPC. Se pudermos aumentar os níveis de glutationa, poderemos diminuir o estresse oxidativo.

Objetivos.

- Testar a segurança e eficácia da N-acetilcisteína no tratamento da doença de Niemann-Pick (tipo C).

Elegibilidade:

- Indivíduos com pelo menos 1 ano de idade que foram diagnosticados com NPC.

Projeto:

  • Os pacientes que entram neste estudo serão vistos no National Institutes of Health Clinical Center quatro vezes durante as 20 semanas do estudo. Essas admissões ocorrerão no início do estudo e nas semanas 8, 12 e 20. A primeira visita do NIH durará 2 dias e as demais visitas durarão 1 dia.
  • Os pacientes participarão de um estudo de dois estágios: um período de 8 semanas recebendo NAC e um segundo período de 8 semanas recebendo um placebo (uma pílula sem NAC). Todos os pacientes participantes deste estudo receberão NAC durante um dos dois períodos de tempo.
  • Os dois períodos de tratamento serão separados por um período de wash-out, 4 semanas em que os pacientes não receberão nem NAC nem placebo. Os pacientes também terão um período de wash-out de 4 semanas no início do estudo. A maioria dos medicamentos prescritos por médicos, como medicamentos para convulsões, serão permitidos.
  • Durante cada visita, exames, procedimentos e testes serão feitos, incluindo amostras de sangue e urina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Doença de Niemann-Pick, tipo C (NPC) é uma doença autossômica recessiva de armazenamento lisossômico com neurodegeneração progressiva. É caracterizada pelo acúmulo intracelular de colesterol e glicoesfingolipídeos. A idade de início é variável, com casos manifestando-se desde a infância até a idade adulta. Classicamente, os sintomas neurológicos iniciais são observados no início e no final da infância. Os sinais e sintomas de NPC incluem icterícia neonatal prolongada, esplenomegalia e várias manifestações neurológicas, especialmente ataxia, dismetria, disartria, paralisia vertical supranuclear do olhar e declínio cognitivo. Atualmente não há terapias aprovadas para NPC. Um estudo controlado recente e uma série de relatos de casos sugerem alguma eficácia do miglustat. Miglustat inibe a biossíntese de glicoesfingolípidos. Os processos fisiopatológicos que contribuem para a neurodegeneração no NPC foram intensamente estudados em modelos de camundongos NPC. Os processos patológicos potenciais incluem efeitos tóxicos do acúmulo de colesterol ou glicoesfingolipídeos, produção deficiente de oxisterol, disfunção peroxissômica, disfunção mitocondrial, perturbação da homeostase do cálcio intracelular, inflamação, indução de apoptose, síntese deficiente de neuroesteróides e aumento do estresse oxidativo. O grau em que cada um desses processos patológicos contribui para a patologia do NPC não é conhecido; no entanto, os múltiplos processos envolvidos sugerem que será necessária uma terapia combinatória abordando vários aspectos desse distúrbio. Um grande impedimento para o desenvolvimento de ensaios clínicos para NPC tem sido a falta anterior de medidas de resultados. A identificação de biomarcadores foi um dos principais objetivos do nosso ensaio de história natural NPC (06-CH-0186). Agora identificamos múltiplas anormalidades bioquímicas em nossa coorte de pacientes que podem ser úteis como biomarcadores em um ensaio terapêutico. O próximo passo é tentar validar esses potenciais biomarcadores em um ensaio terapêutico. Assim, neste protocolo planejamos avaliar a segurança e eficácia da N-acetilcisteína para melhorar um grupo de biomarcadores relacionados ao aumento do estresse oxidativo.

Os objetivos deste protocolo são:

  1. Validar o uso de biomarcadores em um ensaio terapêutico para NPC.
  2. Avaliar a segurança da N-acetilcisteína em pacientes com NPC.
  3. Avaliar a eficácia da N-acetilcisteína para melhorar os biomarcadores associados ao aumento do estresse oxidativo em pacientes com NPC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO:

Todos os pacientes com diagnóstico estabelecido de NPC serão considerados para este estudo. O diagnóstico pode ser baseado em testes moleculares ou bioquímicos.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Diagnóstico de NPC por ensaio celular ou teste molecular.
  2. Doze meses de idade ou mais e peso superior a 10 kg.
  3. O paciente deve ser capaz de tomar a medicação do estudo por via oral ou por tubo de gastrostomia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  1. Os pacientes serão excluídos se não puderem viajar para o NIH por causa de sua condição médica ou estiverem muito doentes para serem atendidos em casa.
  2. Os pacientes serão excluídos se forem incapazes de tolerar os procedimentos do estudo.
  3. As pacientes serão excluídas se estiverem grávidas (será necessário um teste de gravidez de urina negativo para qualquer mulher menstruada antes da participação neste estudo e a cada admissão no NIH Clinical Center). Se sexualmente ativa, a contracepção deve ser usada durante o estudo.
  4. Os pacientes serão excluídos se tiverem sintomas alérgicos ou de hipersensibilidade anteriores associados ao uso de NAC.

  5. Os pacientes serão excluídos do estudo se não estiverem dispostos a descontinuar os seguintes medicamentos e suplementos durante o estudo.

    • uma. Todos os suplementos dietéticos
    • b. Qualquer suplemento antioxidante que não seja o prescrito pelo estudo. Isso incluirá sucos ou bebidas dietéticos sendo comercializados como fonte de antioxidantes
    • c. Suplementos de CoQ10
    • d. Qualquer medicamento sem receita sendo usado diariamente para o qual não há uma razão clínica definida
    • e. uso NAC
  6. Os medicamentos prescritos pelo médico serão analisados ​​caso a caso. Os pacientes podem ser excluídos se as terapias médicas puderem interferir nos desfechos do estudo. Com exceção da carbamazepina, medicamentos para controle de convulsões serão permitidos. Os pacientes serão excluídos se estiverem tomando carbamazepina ou nitroglicerina.
  7. O uso diário de medicamentos de venda livre será analisado caso a caso. Os pacientes podem ser excluídos se as terapias médicas puderem interferir nos desfechos do estudo.
  8. Os pacientes serão excluídos se tiverem um distúrbio convulsivo não controlado.
  9. Os pacientes em uso de miglustat no início do estudo serão excluídos se a dose de miglustat não puder ser mantida constante durante o estudo. A dose de miglustato deve ter sido constante por dois meses antes da avaliação inicial do NIH. Os pacientes serão retirados se iniciarem o uso de miglustat após entrarem no estudo.
  10. Paciente com risco de hemorragia gástrica (varizes esofágicas preexistentes ou úlcera péptica).
  11. Pacientes em dieta com restrição de sódio por razões médicas.

  12. As seguintes anormalidades nos exames laboratoriais excluirão os pacientes do estudo:

    • uma. AST ou ALT elevada acima de 4 vezes o limite superior do normal. Nota: os pacientes com NPC freqüentemente apresentam níveis de transaminase 2-3 vezes acima do normal.
    • b. Anemia definida como dois desvios padrão abaixo do normal para idade e sexo.
    • c. Contagem de plaquetas inferior a 75.000.
    • d. Nível elevado de creatina sérica
    • e. Hematúria ou proteinúria

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Níveis de Oxisterol
Prazo: Seis meses
Seis meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Colaboradores

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de setembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

11 de setembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de maio de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2013

Última verificação

1 de abril de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 090185
  • 09-CH-0185

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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