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Validation de biomarqueurs pour la maladie de Niemann-Pick, type C : innocuité et efficacité de la N-acétyl cystéine

30 avril 2013 mis à jour par: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Arrière plan:

  • La maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) est une maladie génétique qui entraîne une perte progressive de la fonction du système nerveux en affectant les membranes des cellules nerveuses. Il n'y a pas de remède connu pour les PNJ.
  • La N-acétylcystéine (NAC) est un médicament qui a été approuvé par la Food and Drug Administration pour être utilisé par voie orale ou IV pour le traitement de l'empoisonnement à l'acétaminophène (Tylenol) ou sous forme d'aérosol pour réduire l'adhérence des muqueuses chez les patients atteints de fibrose kystique. . Dans le corps, la NAC est convertie en un acide aminé appelé cystéine, que les cellules peuvent convertir en un produit chimique appelé glutathion. Le glutathion est important pour aider les cellules à faire face au stress oxydatif. Sur la base d'un certain nombre d'expériences sur des cellules, des souris et des patients atteints de NPC, nous pensons que le stress oxydatif est augmenté chez NPC. Si nous pouvons augmenter les niveaux de glutathion, nous pourrons peut-être diminuer le stress oxydatif.

Objectifs:

- Tester l'innocuité et l'efficacité de la N-acétyl cystéine pour traiter la maladie de Niemann-Pick (type C).

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 1 an qui ont reçu un diagnostic de NPC.

Concevoir:

  • Les patients entrant dans cette étude seront vus au National Institutes of Health Clinical Center quatre fois au cours des 20 semaines de l'étude. Ces admissions auront lieu au début de l'étude et aux semaines 8, 12 et 20. La première visite du NIH durera 2 jours et les autres visites dureront 1 jour.
  • Les patients participeront à une étude en deux étapes : une période de 8 semaines recevant de la NAC et une seconde période de 8 semaines recevant un placebo (une pilule sans NAC). Chaque patient participant à cette étude recevra de la NAC pendant l'une des deux périodes.
  • Les deux périodes de traitement seront séparées par une période de sevrage de 4 semaines pendant laquelle les patients ne recevront ni NAC ni placebo. Les patients auront également une période de sevrage de 4 semaines au début de l'étude. La plupart des médicaments prescrits par un médecin, tels que les anticonvulsivants, seront autorisés.
  • Lors de chaque visite, des examens, des procédures et des tests seront effectués, y compris des échantillons de sang et d'urine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Niemann-Pick, type C (NPC) est une maladie de surcharge lysosomale autosomique récessive avec neurodégénérescence progressive. Elle se caractérise par une accumulation intracellulaire de cholestérol et de glycosphingolipides. L'âge d'apparition est variable, les cas se manifestant de la petite enfance à l'âge adulte. Classiquement, les premiers symptômes neurologiques sont observés de la petite enfance à la fin de l'enfance. Les symptômes et les signes de NPC comprennent un ictère néonatal prolongé, une splénomégalie et diverses manifestations neurologiques, en particulier l'ataxie, la dysmétrie, la dysarthrie, la paralysie du regard supranucléaire vertical et le déclin cognitif. Actuellement, il n'y a pas de thérapies approuvées pour NPC. Une étude contrôlée récente et une série de rapports de cas suggèrent une certaine efficacité du miglustat. Le miglustat inhibe la biosynthèse des glycosphingolipides. Les processus physiopathologiques contribuant à la neurodégénérescence chez NPC ont été intensivement étudiés dans des modèles de souris NPC. Les processus pathologiques potentiels comprennent les effets toxiques de l'accumulation de cholestérol ou de glycosphingolipides, une production déficiente d'oxystérol, un dysfonctionnement peroxysomal, un dysfonctionnement mitochondrial, une homéostasie calcique intracellulaire perturbée, une inflammation, une induction de l'apoptose, une synthèse déficiente des neurostéroïdes et une augmentation du stress oxydatif. Le degré auquel chacun de ces processus pathologiques contribue à la pathologie du NPC n'est pas connu; cependant, les multiples processus impliqués suggèrent qu'une thérapie combinatoire abordant divers aspects de ce trouble sera nécessaire. Un obstacle majeur au développement d'essais cliniques pour NPC a été le manque préalable de mesures de résultats. L'identification des biomarqueurs était un objectif majeur de notre essai d'histoire naturelle NPC (06-CH-0186). Nous avons maintenant identifié de multiples anomalies biochimiques dans notre cohorte de patients qui pourraient s'avérer utiles comme biomarqueurs dans un essai thérapeutique. La prochaine étape consiste à tenter de valider ces biomarqueurs potentiels dans un essai thérapeutique. Ainsi, dans ce protocole, nous prévoyons d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la N-acétylcystéine pour améliorer un groupe de biomarqueurs liés à l'augmentation du stress oxydatif.

Les objectifs de ce protocole sont :

  1. Valider l'utilisation de biomarqueurs dans un essai thérapeutique pour NPC.
  2. Évaluer l'innocuité de la N-acétylcystéine chez les patients NPC.
  3. Évaluer l'efficacité de la N-acétylcystéine pour améliorer les biomarqueurs associés à l'augmentation du stress oxydatif chez les patients NPC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION ET D'EXCLUSION :

Tous les patients avec un diagnostic établi de NPC seront considérés pour cette étude. Le diagnostic peut être basé sur des tests moléculaires ou biochimiques.

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Diagnostic de NPC par dosage cellulaire ou test moléculaire.
  2. Douze mois ou plus et poids supérieur à 10 kg.
  3. Le patient doit être en mesure de prendre le médicament à l'étude par voie orale ou par tube de gastrostomie.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Les patients seront exclus s'ils ne peuvent pas se rendre au NIH en raison de leur état de santé ou s'ils sont trop malades pour être soignés à domicile.
  2. Les patients seront exclus s'ils ne tolèrent pas les procédures de l'étude.
  3. Les patientes seront exclues si elles sont enceintes (un test de grossesse urinaire négatif sera requis pour toute femme menstruée avant la participation à cette étude et à chaque admission au NIH Clinical Center). Si sexuellement active, une contraception doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude.
  4. Les patients seront exclus s'ils ont déjà eu des symptômes allergiques ou d'hypersensibilité associés à l'utilisation de NAC.

  5. Les patients seront exclus de l'étude s'ils ne souhaitent pas interrompre les médicaments et suppléments suivants pendant la durée de l'étude.

    • une. Tous les compléments alimentaires
    • b. Tout supplément antioxydant autre que celui prescrit par l'étude. Cela comprendra les jus ou boissons diététiques commercialisés comme source d'antioxydants
    • c. Suppléments de CoQ10
    • ré. Tout médicament en vente libre utilisé quotidiennement pour lequel il n'y a pas de raison clinique définie
    • e. Utilisation du NAC
  6. Les médicaments prescrits par le médecin seront examinés au cas par cas. Les patients peuvent être exclus si les traitements médicaux peuvent interférer avec les critères d'évaluation de l'étude. À l'exception de la carbamazépine, les médicaments antiépileptiques seront autorisés. Les patients seront exclus s'ils prennent de la carbamazépine ou de la nitroglycérine.
  7. Les médicaments en vente libre utilisés quotidiennement seront examinés au cas par cas. Les patients peuvent être exclus si les traitements médicaux peuvent interférer avec les critères d'évaluation de l'étude.
  8. Les patients seront exclus s'ils présentent un trouble convulsif non contrôlé.
  9. Les patients sous miglustat au début de l'étude seront exclus si la dose de miglustat ne peut être maintenue constante pendant toute la durée de l'étude. La dose de miglustat doit avoir été constante pendant deux mois avant l'évaluation initiale des NIH. Les patients seront retirés s'ils initient l'utilisation du miglustat après leur entrée dans l'étude.
  10. Patient à risque d'hémorragie gastrique (varices oesophagiennes préexistantes ou ulcère peptique).
  11. Patients suivant un régime hyposodé pour des raisons médicales.

  12. Les anomalies des tests de laboratoire suivantes excluront les patients de l'étude :

    • une. AST ou ALT élevé supérieur à 4 fois la limite supérieure de la normale. Remarque : les patients NPC ont fréquemment des taux de transaminases 2 à 3 fois supérieurs à la normale.
    • b. Anémie définie comme deux écarts-types en dessous de la normale pour l'âge et le sexe.
    • c. Nombre de plaquettes inférieur à 75 000.
    • ré. Niveau élevé de créatine sérique
    • e. Hématurie ou protéinurie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Niveaux d'oxystérol
Délai: Six mois
Six mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Collaborateurs

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2009

Première publication (Estimation)

11 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mai 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2013

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 090185
  • 09-CH-0185

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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