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Convalida dei biomarcatori per la malattia di Niemann-Pick, tipo C: sicurezza ed efficacia della N-acetil cisteina

30 aprile 2013 aggiornato da: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Sfondo:

  • La malattia di Niemann-Pick di tipo C (NPC) è una malattia genetica che si traduce in una progressiva perdita della funzione del sistema nervoso colpendo le membrane delle cellule nervose. Non esiste una cura nota per NPC.
  • L'N-acetil cisteina (NAC) è un farmaco che è stato approvato dalla Food and Drug Administration per l'uso orale o IV per il trattamento dell'avvelenamento da paracetamolo (Tylenol) o come aerosol per ridurre la viscosità delle mucose nei pazienti con fibrosi cistica . Nel corpo, il NAC viene convertito in un amminoacido chiamato cisteina, che le cellule possono convertire in una sostanza chimica chiamata glutatione. Il glutatione è importante per aiutare le cellule ad affrontare lo stress ossidativo. Sulla base di una serie di esperimenti su cellule, topi e pazienti con NPC, riteniamo che lo stress ossidativo sia aumentato in NPC. Se riusciamo ad aumentare i livelli di glutatione, potremmo essere in grado di diminuire lo stress ossidativo.

Obiettivi:

- Per testare la sicurezza e l'efficacia della N-acetil cisteina per il trattamento della malattia di Niemann-Pick (tipo C).

Eleggibilità:

- Individui di almeno 1 anno di età a cui è stato diagnosticato un NPC.

Design:

  • I pazienti che accedono a questo studio saranno visitati presso il National Institutes of Health Clinical Center quattro volte durante le 20 settimane dello studio. Questi ricoveri avverranno all'inizio dello studio e alle settimane 8, 12 e 20. La prima visita NIH durerà 2 giorni e le altre visite dureranno 1 giorno.
  • I pazienti parteciperanno a uno studio in due fasi: un periodo di 8 settimane ricevendo NAC e un secondo periodo di 8 settimane ricevendo un placebo (una pillola senza NAC). Ogni paziente che partecipa a questo studio riceverà NAC durante uno dei due periodi di tempo.
  • I due periodi di trattamento saranno separati da un periodo di wash-out, 4 settimane durante il quale i pazienti non riceveranno né NAC né placebo. I pazienti avranno anche un periodo di wash-out di 4 settimane all'inizio dello studio. La maggior parte dei farmaci prescritti dal medico, come i farmaci per le convulsioni, sarà consentita.
  • Durante ogni visita verranno eseguiti esami, procedure e test, inclusi campioni di sangue e urine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Niemann-Pick, tipo C (NPC) è una malattia da accumulo lisosomiale autosomica recessiva con neurodegenerazione progressiva. È caratterizzato dall'accumulo intracellulare di colesterolo e glicosfingolipidi. L'età di insorgenza è variabile con casi che si manifestano dall'infanzia all'età adulta. Classicamente, i sintomi neurologici iniziali si osservano nella prima e nella tarda infanzia. Sintomi e segni di NPC includono ittero neonatale prolungato, splenomegalia e varie manifestazioni neurologiche, in particolare atassia, dismetria, disartria, paralisi sopranucleare verticale dello sguardo e declino cognitivo. Attualmente non ci sono terapie approvate per NPC. Un recente studio controllato e una serie di case report suggeriscono una certa efficacia del miglustat. Miglustat inibisce la biosintesi dei glicosfingolipidi. I processi fisiopatologici che contribuiscono alla neurodegenerazione in NPC sono stati intensamente studiati nei modelli murini NPC. I potenziali processi patologici includono effetti tossici dell'accumulo di colesterolo o glicosfingolipidi, produzione carente di ossisterolo, disfunzione perossisomiale, disfunzione mitocondriale, omeostasi del calcio intracellulare perturbata, infiammazione, induzione dell'apoptosi, sintesi carente di neurosteroidi e aumento dello stress ossidativo. Non è noto il grado in cui ciascuno di questi processi patologici contribuisce alla patologia dell'NPC; tuttavia, i molteplici processi coinvolti suggeriscono che sarà necessaria una terapia combinatoria che affronti vari aspetti di questo disturbo. Uno dei principali ostacoli allo sviluppo di studi clinici per NPC è stata la precedente mancanza di misure di esito. L'identificazione dei biomarcatori era uno degli obiettivi principali del nostro studio di storia naturale NPC (06-CH-0186). Ora abbiamo identificato molteplici anomalie biochimiche nella nostra coorte di pazienti che potrebbero rivelarsi utili come biomarcatori in una sperimentazione terapeutica. Il prossimo passo è tentare di convalidare questi potenziali biomarcatori in una sperimentazione terapeutica. Pertanto, in questo protocollo intendiamo valutare la sicurezza e l'efficacia dell'N-acetilcisteina per migliorare un gruppo di biomarcatori correlati all'aumento dello stress ossidativo.

Gli obiettivi di questo protocollo sono:

  1. Per convalidare l'uso di biomarcatori in una sperimentazione terapeutica per NPC.
  2. Per valutare la sicurezza di N-acetilcisteina nei pazienti NPC.
  3. Valutare l'efficacia dell'N-acetilcisteina per migliorare i biomarcatori associati all'aumento dello stress ossidativo nei pazienti NPC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE:

Tutti i pazienti con una diagnosi accertata di NPC saranno presi in considerazione per questo studio. La diagnosi può essere basata su test molecolari o biochimici.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Diagnosi di NPC mediante analisi cellulare o test molecolare.
  2. Dodici mesi di età o più e peso superiore a 10 kg.
  3. Il paziente deve essere in grado di assumere il farmaco in studio per via orale o tramite tubo gastrostomico.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. I pazienti saranno esclusi se non possono recarsi al NIH a causa delle loro condizioni mediche o se sono troppo malati per essere curati a casa.
  2. I pazienti saranno esclusi se non sono in grado di tollerare le procedure dello studio.
  3. Le pazienti saranno escluse se sono in gravidanza (sarà richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo per qualsiasi donna mestruata prima della partecipazione a questo studio e ad ogni ammissione al Centro clinico NIH). Se sessualmente attivo, la contraccezione deve essere utilizzata per tutta la durata dello studio.
  4. I pazienti saranno esclusi se hanno avuto precedenti sintomi allergici o di ipersensibilità associati all'uso di NAC.

  5. I pazienti saranno esclusi dallo studio se non sono disposti a interrompere i seguenti farmaci e integratori per la durata dello studio.

    • un. Tutti gli integratori alimentari
    • b. Qualsiasi integratore antiossidante diverso da quello prescritto dallo studio. Ciò includerà succhi o bevande dietetici commercializzati come fonte di antiossidanti
    • c. Integratori di CoQ10
    • d. Qualsiasi farmaco da banco utilizzato quotidianamente per il quale non esiste una ragione clinica definita
    • e. Uso NAC
  6. I farmaci prescritti dal medico saranno esaminati caso per caso. I pazienti possono essere esclusi se le terapie mediche potrebbero interferire con gli endpoint dello studio. Ad eccezione della carbamazepina, saranno consentiti farmaci per il controllo delle crisi. I pazienti saranno esclusi se assumono carbamazepina o nitroglicerina.
  7. L'uso quotidiano di farmaci da banco sarà valutato caso per caso. I pazienti possono essere esclusi se le terapie mediche potrebbero interferire con gli endpoint dello studio.
  8. I pazienti saranno esclusi se hanno un disturbo convulsivo incontrollato.
  9. I pazienti trattati con miglustat all'inizio dello studio saranno esclusi se la dose di miglustat non può essere mantenuta costante per la durata dello studio. La dose di miglustat deve essere stata costante per due mesi prima della valutazione NIH al basale. I pazienti verranno ritirati se iniziano l'uso di miglustat dopo essere entrati nello studio.
  10. Pazienti a rischio di emorragia gastrica (varici esofagee preesistenti o ulcera peptica).
  11. Pazienti che seguono una dieta iposodica per ragioni mediche.

  12. Le seguenti anomalie dei test di laboratorio escluderanno i pazienti dallo studio:

    • un. AST o ALT elevati di oltre 4 volte il limite superiore della norma. Nota: i pazienti NPC hanno spesso livelli di transaminasi 2-3 volte superiori al normale.
    • b. Anemia definita come due deviazioni standard al di sotto del normale per età e sesso.
    • c. Conta piastrinica inferiore a 75.000.
    • d. Elevato livello di creatina sierica
    • e. Ematuria o proteinuria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livelli di ossisterolo
Lasso di tempo: Sei mesi
Sei mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Collaboratori

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2009

Primo Inserito (Stima)

11 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 maggio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 090185
  • 09-CH-0185

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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