Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация биомаркеров болезни Ниманна-Пика, тип C: безопасность и эффективность N-ацетилцистеина

30 апреля 2013 г. обновлено: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Задний план:

  • Болезнь Ниманна-Пика типа С (БНБ) представляет собой генетическое заболевание, которое приводит к прогрессирующей потере функции нервной системы за счет поражения мембран нервных клеток. Не существует известного лекарства от NPC.
  • N-ацетилцистеин (NAC) — это препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для перорального или внутривенного применения при лечении отравления ацетаминофеном (тайленолом) или в виде аэрозоля для уменьшения липкости слизистой у пациентов с муковисцидозом. . В организме NAC превращается в аминокислоту под названием цистеин, которую клетки могут превращать в химическое вещество под названием глутатион. Глутатион помогает клеткам справляться с окислительным стрессом. Основываясь на ряде экспериментов на клетках, мышах и пациентах с РНГ, мы считаем, что окислительный стресс увеличивается при РНГ. Если мы сможем увеличить уровень глутатиона, мы сможем уменьшить окислительный стресс.

Цели:

- Проверить безопасность и эффективность N-ацетилцистеина для лечения болезни Ниманна-Пика (тип С).

Право на участие:

- Лица в возрасте не менее 1 года, у которых был диагностирован NPC.

Дизайн:

  • Пациенты, включенные в это исследование, будут осмотрены в Клиническом центре Национального института здравоохранения четыре раза в течение 20 недель исследования. Эти госпитализации будут происходить в начале исследования и на 8, 12 и 20 неделе. Первое посещение NIH продлится 2 дня, а остальные посещения продлятся 1 день.
  • Пациенты будут участвовать в двухэтапном исследовании: период 8 недель при приеме NAC и второй период 8 недель при приеме плацебо (таблетка без NAC). Каждый пациент, участвующий в этом исследовании, будет получать NAC в течение одного из двух периодов времени.
  • Два периода лечения будут разделены периодом вымывания продолжительностью 4 недели, когда пациенты не будут получать ни NAC, ни плацебо. Пациенты также будут иметь 4-недельный период вымывания в начале исследования. Большинство назначенных врачом лекарств, таких как противосудорожные препараты, будут разрешены.
  • Во время каждого визита будут проводиться осмотры, процедуры и анализы, включая анализы крови и мочи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Ниманна-Пика типа С (БНБ) представляет собой аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание накопления с прогрессирующей нейродегенерацией. Характеризуется внутриклеточным накоплением холестерина и гликосфинголипидов. Возраст начала варьирует, случаи проявляются от младенчества до зрелого возраста. Классически начальные неврологические симптомы наблюдаются в раннем и позднем детстве. Симптомы и признаки NPC включают длительную неонатальную желтуху, спленомегалию и различные неврологические проявления, особенно атаксию, дисметрию, дизартрию, вертикальный надъядерный паралич взора и снижение когнитивных функций. В настоящее время нет утвержденных методов лечения NPC. Недавнее контролируемое исследование и ряд отчетов о клинических случаях указывают на некоторую эффективность миглустата. Миглустат ингибирует биосинтез гликосфинголипидов. Патофизиологические процессы, способствующие нейродегенерации при NPC, интенсивно изучались на моделях мышей NPC. Потенциальные патологические процессы включают токсические эффекты накопления холестерина или гликосфинголипидов, недостаточное производство оксистерола, пероксисомную дисфункцию, митохондриальную дисфункцию, нарушение внутриклеточного гомеостаза кальция, воспаление, индукцию апоптоза, дефицит синтеза нейростероидов и повышенный окислительный стресс. Степень, в которой каждый из этих патологических процессов способствует патологии NPC, неизвестна; однако множественные вовлеченные процессы предполагают, что будет необходима комбинаторная терапия, направленная на различные аспекты этого расстройства. Основным препятствием для разработки клинических испытаний NPC было предшествующее отсутствие показателей результатов. Идентификация биомаркеров была основной целью нашего исследования естественной истории NPC (06-CH-0186). Теперь мы выявили множественные биохимические аномалии в нашей когорте пациентов, которые могут оказаться полезными в качестве биомаркеров в терапевтических испытаниях. Следующим шагом является попытка проверить эти потенциальные биомаркеры в терапевтических испытаниях. Таким образом, в этом протоколе мы планируем оценить безопасность и эффективность N-ацетилцистеина для улучшения группы биомаркеров, связанных с повышенным окислительным стрессом.

Цели этого протокола:

  1. Подтвердить использование биомаркеров в терапевтических испытаниях для NPC.
  2. Оценить безопасность N-ацетилцистеина у пациентов с РНГ.
  3. Оценить эффективность N-ацетилцистеина для улучшения биомаркеров, связанных с повышенным оксидативным стрессом у пациентов с РНГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 месяца и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Все пациенты с установленным диагнозом NPC будут рассматриваться для участия в этом исследовании. Диагноз может быть основан на молекулярном или биохимическом тестировании.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Диагностика NPC с помощью клеточного анализа или молекулярного тестирования.
  2. Возраст от двенадцати месяцев и старше, вес более 10 кг.
  3. Пациент должен иметь возможность принимать исследуемый препарат перорально или через гастростому.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты будут исключены, если они не могут поехать в NIH из-за своего состояния здоровья или слишком больны, чтобы о них можно было заботиться дома.
  2. Пациенты будут исключены, если они не могут переносить процедуры исследования.
  3. Пациенты будут исключены, если они беременны (отрицательный тест мочи на беременность потребуется для любой женщины с менструацией перед участием в этом исследовании и при каждом поступлении в Клинический центр NIH). Если вы ведете половую жизнь, контрацепция должна использоваться на протяжении всего исследования.
  4. Пациенты будут исключены, если у них ранее были симптомы аллергии или гиперчувствительности, связанные с использованием NAC.

  5. Пациенты будут исключены из исследования, если они не захотят прекратить прием следующих препаратов и добавок на время исследования.

    • а. Все БАДы
    • б. Любые антиоксидантные добавки, кроме предписанных в исследовании. Это будет включать диетические соки или напитки, рекламируемые как источник антиоксидантов.
    • в. Добавки CoQ10
    • д. Любые лекарства, отпускаемые без рецепта, используемые ежедневно, для которых нет определенной клинической причины.
    • е. использование НАК
  6. Лекарства, назначенные врачом, будут пересматриваться в каждом конкретном случае. Пациенты могут быть исключены, если медикаментозное лечение может повлиять на конечные точки исследования. За исключением карбамазепина, будут разрешены лекарства для контроля судорог. Пациенты будут исключены, если они принимают карбамазепин или нитроглицерин.
  7. Ежедневное использование безрецептурных препаратов будет рассматриваться в каждом конкретном случае. Пациенты могут быть исключены, если медикаментозное лечение может повлиять на конечные точки исследования.
  8. Пациенты будут исключены, если у них есть неконтролируемое судорожное расстройство.
  9. Пациенты, получавшие миглустат в начале исследования, будут исключены, если доза миглустата не может оставаться постоянной на протяжении всего исследования. Доза миглустата должна быть постоянной в течение двух месяцев до исходной оценки NIH. Пациенты будут исключены из исследования, если они начнут использовать миглустат после включения в исследование.
  10. Пациенты с риском желудочного кровотечения (ранее существовавший варикоз пищевода или пептическая язва).
  11. Пациенты на диете с ограничением натрия по медицинским показаниям.

  12. Следующие отклонения в лабораторных тестах исключают пациентов из исследования:

    • а. АСТ или АЛТ повышены более чем в 4 раза от верхней границы нормы. Примечание: у пациентов с NPC часто уровень трансаминаз в 2-3 раза выше нормы.
    • б. Анемия определяется как два стандартных отклонения ниже нормы для возраста и пола.
    • в. Тромбоциты менее 75000.
    • д. Повышенный уровень креатина в сыворотке
    • е. Гематурия или протеинурия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровни оксистерола
Временное ограничение: Шесть месяцев
Шесть месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Соавторы

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 мая 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 090185
  • 09-CH-0185

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования N-ацетилцистеин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться