Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biomarkörvalidering för Niemann-Pick-sjukdom, typ C: Säkerhet och effekt av N-acetylcystein

30 april 2013 uppdaterad av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Bakgrund:

  • Niemann-Pick sjukdom typ C (NPC) är en genetisk störning som resulterar i progressiv förlust av nervsystemets funktion genom att påverka nervcellernas membran. Det finns inget känt botemedel mot NPC.
  • N-acetylcystein (NAC) är ett läkemedel som har godkänts av Food and Drug Administration för att användas antingen oralt eller IV för behandling av paracetamolförgiftning (Tylenol) eller som en aerosol för att minska klibbigheten av slemhinnor hos patienter med cystisk fibros . I kroppen omvandlas NAC till en aminosyra som kallas cystein, vilken celler kan omvandla till en kemikalie som kallas glutation. Glutation är viktigt för att hjälpa celler att hantera oxidativ stress. Baserat på ett antal experiment i celler, möss och patienter med NPC tror vi att oxidativ stress ökar i NPC. Om vi ​​kan öka glutationnivåerna kan vi kanske minska den oxidativa stressen.

Mål:

- Att testa säkerheten och effektiviteten av N-acetylcystein för att behandla Niemann-Picks sjukdom (typ C).

Behörighet:

- Personer som är minst 1 år gamla som har fått diagnosen NPC.

Design:

  • Patienter som går in i denna studie kommer att ses vid National Institutes of Health Clinical Center fyra gånger under studiens 20 veckor. Dessa antagningar kommer att ske i början av studien och vid veckorna 8, 12 och 20. Det första NIH-besöket kommer att pågå i 2 dagar, och de andra besöken kommer att pågå i 1 dag.
  • Patienterna kommer att delta i en studie i två steg: en period på 8 veckor som får NAC och en andra period på 8 veckor när de får placebo (ett piller utan NAC). Varje patient som deltar i denna studie kommer att få NAC under en av de två tidsperioderna.
  • De två behandlingsperioderna kommer att separeras av en uttvättningsperiod, 4 veckor då patienterna varken får NAC eller placebo. Patienterna kommer också att ha en 4-veckors uttvättningsperiod i början av studien. De flesta mediciner som ordinerats av läkare, såsom anfallsmediciner, kommer att vara tillåtna.
  • Under varje besök kommer undersökningar, procedurer och tester att göras, inklusive blod- och urinprov.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Niemann-Pick Disease, typ C (NPC) är en autosomal recessiv lysosomal lagringssjukdom med progressiv neurodegeneration. Det kännetecknas av intracellulär ackumulering av kolesterol och glykosfingolipider. Debutåldern varierar med fall från spädbarnsåldern till vuxen ålder. Klassiskt sett observeras initiala neurologiska symtom i tidig till sen barndom. Symtom och tecken på NPC inkluderar långvarig neonatal gulsot, splenomegali och olika neurologiska manifestationer, särskilt ataxi, dysmetri, dysartri, vertikal supranukleär blickpares och kognitiv försämring. För närvarande finns det inga godkända behandlingar för NPC. En nyligen kontrollerad studie och en serie fallrapporter tyder på viss effekt för miglustat. Miglustat hämmar biosyntesen av glykosfingolipider. De patofysiologiska processer som bidrar till neurodegeneration i NPC har studerats intensivt i NPC-musmodeller. Potentiella patologiska processer inkluderar toxiska effekter av kolesterol eller glykosfingolipidackumulering, bristfällig oxysterolproduktion, peroxisomal dysfunktion, mitokondriell dysfunktion, störd intracellulär kalciumhomeostas, inflammation, induktion av apoptos, bristfällig neurosteroidsyntes och ökad oxidativ stress. I vilken grad var och en av dessa patologiska processer bidrar till patologin för NPC är inte känd; emellertid tyder de många involverade processerna på att kombinatorisk terapi som tar itu med olika aspekter av denna störning kommer att vara nödvändig. Ett stort hinder för utvecklingen av kliniska prövningar för NPC har varit den tidigare bristen på resultatmått. Att identifiera biomarkörer var ett viktigt mål för vår NPC-naturhistoriska studie (06-CH-0186). Vi har nu identifierat flera biokemiska avvikelser i vår kohort av patienter som kan visa sig användbara som biomarkörer i en terapeutisk prövning. Nästa steg är att försöka validera dessa potentiella biomarkörer i en terapeutisk prövning. Därför planerar vi i detta protokoll att utvärdera säkerheten och effektiviteten av N-acetylcystein för att förbättra en grupp biomarkörer relaterade till ökad oxidativ stress.

Målen med detta protokoll är:

  1. Att validera användningen av biomarkörer i en terapeutisk prövning för NPC.
  2. För att utvärdera säkerheten för N-acetylcystein hos NPC-patienter.
  3. För att utvärdera effektiviteten av N-acetylcystein för att förbättra biomarkörer associerade med ökad oxidativ stress hos NPC-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER:

Alla patienter med en fastställd diagnos av NPC kommer att övervägas för denna studie. Diagnosen kan baseras på antingen molekylär eller biokemisk testning.

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Diagnos av NPC genom cellulär analys eller molekylär testning.
  2. Tolv månaders ålder eller äldre och vikt över 10 kg.
  3. Patienten måste kunna ta studiemedicinen oralt eller per gastrostomisond.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Patienter kommer att uteslutas om de inte kan resa till NIH på grund av sitt medicinska tillstånd eller är för sjuka för att tas om hand hemma.
  2. Patienter kommer att uteslutas om de inte kan tolerera studieprocedurerna.
  3. Patienter kommer att uteslutas om de är gravida (ett negativt uringraviditetstest kommer att krävas för alla menstruerande kvinnor innan deltagande i denna studie och vid varje NIH Clinical Center-inläggning). Om den är sexuellt aktiv måste preventivmedel användas under hela studien.
  4. Patienter kommer att uteslutas om de tidigare har haft allergiska eller överkänslighetssymtom i samband med NAC-användning.

  5. Patienter kommer att uteslutas från studien om de inte är villiga att avbryta följande läkemedel och kosttillskott under studiens varaktighet.

    • a. Alla kosttillskott
    • b. Annat antioxidanttillskott än vad som föreskrivs av studien. Detta kommer att inkludera dietjuicer eller drycker som marknadsförs som en källa till antioxidanter
    • c. CoQ10-tillskott
    • d. Varje receptfritt läkemedel som används dagligen och som det inte finns en definierad klinisk orsak till
    • e. NAC-användning
  6. Läkarens ordinerade mediciner kommer att granskas från fall till fall. Patienter kan uteslutas om medicinska terapier kan störa studiens effektmått. Med undantag för karbamazepin kommer anfallskontrollmediciner att vara tillåtna. Patienter kommer att uteslutas om de tar karbamazepin eller nitroglycerin.
  7. Receptfria läkemedel som används på daglig basis kommer att ses över från fall till fall. Patienter kan uteslutas om medicinska terapier kan störa studiens effektmått.
  8. Patienter kommer att uteslutas om de har en okontrollerad anfallsstörning.
  9. Patienter på miglustat i början av studien kommer att exkluderas om dosen av miglustat inte kan hållas konstant under hela studien. Miglustatdosen måste ha varit konstant i två månader före baslinjeutvärderingen av NIH. Patienter kommer att dras tillbaka om de börjar använda miglustat efter att ha gått in i studien.
  10. Patient som löper risk för magblödning (existerande esofagusvaricer eller magsår).
  11. Patienter på en natriumbegränsad diet av medicinska skäl.

  12. Följande laboratorietestavvikelser kommer att utesluta patienter från studien:

    • a. AST eller ALAT förhöjt mer än 4 gånger den övre normalgränsen. Obs: NPC-patienter har ofta transaminasnivåer 2-3 gånger över det normala.
    • b. Anemi definieras som två standardavvikelser under det normala för ålder och kön.
    • c. Trombocytantal mindre än 75 000.
    • d. Förhöjd serumkreatinnivå
    • e. Hematuri eller proteinuri

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Oxysterolnivåer
Tidsram: Sex månader
Sex månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbetspartners

Washington University School of Medicine
University of Oxford
National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2009

Första postat (Uppskatta)

11 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 maj 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2013

Senast verifierad

1 april 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 090185
  • 09-CH-0185

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Niemann-Picks sjukdom, typ C

Kliniska prövningar på N-acetylcystein

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera